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BTK抑制劑阿卡替尼Acalabrutinib治療套細胞淋巴瘤優于依魯替尼!

时间:2024-05-10     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  有兩種口服BTK抑制劑獲準用于復發性套細胞淋巴瘤 (MCL) :依魯替尼(ibrutinib)和阿卡替尼(acalabrutinib)。阿卡替尼最初稱為ACP-196,是一種新型不可逆的BTK抑制劑,其激酶選擇性高于依魯替尼。與依魯替尼一樣,阿卡替尼與位于BTK三磷酸腺苷結合位點邊緣的Cys481共價結合,對BTK產生不可逆抑制。阿卡替尼比依魯替尼對BTK的選擇性更高,脫靶效應更小。阿卡替尼不太可能影響其他激酶,例如 TEC激酶、表皮生長因子受體和SRC家族激酶。在志愿者研究中,阿卡替尼在口服給藥后被迅速吸收,并在30-60分鐘內達到峰值濃度。75mg和100mg的劑量可靠地產生>90%的單次劑量BTK占有率。100毫克劑量提供了更長的 BTK 占據持續時間和更好的B細胞受體功能抑制。該劑量和時間表首先在針對復發性CLL患者的1/2期試驗中進行了測試。因此,推薦劑量為100毫克,每天連續兩次,這確實是美國食品和藥物管理局 (FDA) 目前批準的劑量。

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  已經在CLL患者中描述了對BTK抑制劑的耐藥性,并且涉及BTK或磷脂酶Cγ2 ( PLCG2 ) 突變的發展。據報道,這些突變也發生在接受依魯替尼治療的MCL患者中。在MCL細胞中沒有實際突變的情況下,BTK抑制劑失效可能還有其他機制。

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  據了解,阿卡替尼仿制藥在孟加拉已上市,由孟加拉耀品國際生產。孟加拉耀品國際藥廠(DrugInternationalLtd.簡稱DIL),是孟加拉國最知名的制藥公司之一,也是全球三大制藥企業諾華制藥的合作合伙之一。孟加拉耀品國際是獲得美國食品藥品監督管理局認證的制藥公司。阿卡替尼(acalanib)耀品國際版規格為100mg*60粒,價格在5500-6500人民幣。

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