本研究旨在探討交替使用奧希替尼和吉非替尼是否能夠通過調(diào)節(jié)抗性克隆的選擇壓力，來延緩表皮生長因子受體（EGFR）T790M突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）對奧希替尼的耐藥發(fā)展。研究共納入了47名患者。

　　研究的主要終點(diǎn)是12個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生存率（PFS），而次要終點(diǎn)則包括交替治療方案的可行性、總體緩解率（ORR）、總體生存率（OS）以及治療的安全性。

　　研究結(jié)果顯示，12個(gè)月時(shí)的PFS率為38%（95% CI 27.5-55），但并未達(dá)到預(yù)先設(shè)定的主要終點(diǎn)。通過對連續(xù)循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的分析，發(fā)現(xiàn)原始激活的EGFR和EGFR-T790M突變有所減少甚至被清除，這一變化與臨床預(yù)后相關(guān)。值得注意的是，在73%的參與者中，觀察到進(jìn)展過程中T790M ctDNA的丟失，且在交替治療方案實(shí)施后，沒有參與者出現(xiàn)EGFR C797S耐藥突變的證據(jù)。

　　這些發(fā)現(xiàn)揭示了旨在調(diào)節(jié)克隆進(jìn)化的治療策略所面臨的挑戰(zhàn)，并強(qiáng)調(diào)了除抑制特定基因突變外的耐藥機(jī)制在推動(dòng)高效靶向治療中的臨床重要性。本研究為未來探索新的治療策略和克服耐藥問題提供了有益的參考。

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