激酶蛋白家族包括MAP、RAS、RAF、MEK和ERK，在調節控制細胞生長、分化、轉化和程序性死亡（細胞凋亡）的細胞內和細胞外信號傳導途徑中發揮重要作用。在正常細胞系中，當受到生長因子刺激時，這些激酶相應地在磷酸化和去磷酸化級聯中發揮作用，并最終以有組織的方式調節細胞生長和增殖。然而，如果編碼這些激酶的基因發生突變，則可能導致細胞不受抑制的持續生長，這在臨床上表現為癌癥形成。

　　快速加速纖維肉瘤（RAF）家族于1983年首次被描述，因其在某些小鼠模型中誘導纖維肉瘤的作用而得名。RAF家族具有三種不同的亞型（ARAF、BRAF和CRAF），每種亞型都有不同、獨立的基因編碼。B-RAF于2002年首次受到臨床意義的關注，當時據報道66％的惡性黑色素瘤中存在BRAF突變，而在其他研究中發現BRAF突變可達80％。后來，發現40-70％的甲狀腺乳頭狀癌以及結直腸癌、肝細胞癌和大約100％的毛細胞白血病細胞中存在BRAF突變。此外，當腫瘤細胞中存在BRAF突變時，BRAF突變與更具侵襲性的惡性行為相關，并導致死亡率增加。

　　BRAF中最常見的激活突變是在氨基酸密碼子600處用谷氨酸替換纈氨酸（V600E突變），不太常見的是V600K，即用賴氨酸替換纈氨酸。在臨床實踐中，多種抑制BRAF的藥物已被批準用于治療BRAF突變陽性的惡性黑色素瘤。這些藥物在除惡性黑色素瘤之外的其他攜帶BRAF突變的癌癥中沒有顯示出類似的療效。第一個進入臨床使用的BRAF抑制劑是維莫非尼（Vemurafenib）。

　　維莫非尼在所研究的BRAFV600E陽性突變惡性黑色素瘤患者中顯示出總生存期和無進展生存期有所提高，現已通過BRIM試驗（I、II、III期）獲得批準。

　　I期BRIM確定了該藥物的最佳劑量，即960毫克，每天兩次口服。

　　II期BRIM試驗顯示，總體緩解率為53％，介于部分緩解和完全緩解之間，中位緩解持續時間為6.7個月。

　　最后，III期BRIM試驗是一項多中心隨機對照試驗，旨在比較維莫非尼與達卡巴嗪（轉移性黑色素瘤治療標準）的療效。研究發現，與達卡巴嗪治療組相比，接受維莫非尼治療的手臂的總生存期和無進展生存期有所提高。然而，在一項中期分析中，達卡巴嗪組與維羅非尼組發生交叉，結果顯示，接受BRAF抑制劑（維羅非尼）治療的手臂具有更高的療效和緩解率，這一點令人困惑。

　　最終，解釋這種交叉的最終統計分析仍然顯示，對于具有BRAFV600E突變的IIIC期和IV期黑色素瘤患者，維莫非尼具有更有利的反應，并導致FDA于2011年8月批準了該藥物。

　　FDA標記的適應癥

　　具有V600突變的轉移性和不可切除的黑色素瘤。

　　Erdheim-Chester病（非朗格漢斯組織細胞疾病）。

　　非FDA標記的適應癥

　　使用BRAFV600K治療轉移性和不可切除的黑色素瘤。

　　難治性非小細胞肺癌BRAFV600突變。

　　據悉，維莫非尼的仿制藥已在印度正式上市。對于需要購買此藥的患者來說，現在有了更多的選擇。若考慮購買此藥，患者可以選擇前往國外就醫，并在當地合法購買該藥品。仿制藥為那些尋求更經濟、有效治療方案的患者帶來了希望。“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

　　請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。