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維羅非尼/維莫非尼作用機制、不良反應、禁忌

时间:2024-04-03     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  維莫非尼是一種有效的、高選擇性的突變BRAFV600E抑制劑。抑制BRAF的激酶活性可以阻止絲裂原激活途徑(MAP)激酶途徑的信號傳導,并阻止含有這種特定突變的惡性細胞的增殖。該藥物對野生型BRAF細胞沒有活性,與索拉非尼等其他藥物不同,索拉非尼可以同時阻斷野生型和突變型BRAF。有趣的是,有人指出,在治療過程中的某個時刻,疾病會出現進展,這歸因于MAP激酶途徑對BRAF抑制劑(維羅非尼)的耐藥性。耐藥機制尚不清楚,是當前研究的課題。據描述,MAP激酶通路對維莫非尼(維羅非尼)產生耐藥性,這促使更多的臨床試驗顯示,與曲美替尼(Trametinib)等MEK抑制劑聯合治療BRAFV600E陽性的惡性黑色素瘤的療效更佳。

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  不利影響

  使用維莫非尼最常見的不良事件是皮膚表現,包括但不限于非特異性斑丘疹、角化過度和光敏性,尤其是放射治療時。

  使用維莫非尼最顯著的皮膚不良事件之一是皮膚癌,包括約30%病例中的鱗狀細胞癌和角化棘皮瘤,以及不太常見的新原發性黑色素瘤的發展。這種不良反應通常在開始治療后幾周內出現,可通過手術切除進行藥物治療,而無需停用BRAF抑制劑。此外,繼發性黑色素瘤的發展可能在治療期間發生,這是由于MAP激酶途徑的矛盾激活所致,臨床試驗表明BRAF抑制劑與MEK抑制劑的組合可降低皮膚腫瘤的風險,但會產生更多的皮膚副作用。

  其他不良事件包括肝毒性,特別是在存在免疫治療、QT延長、關節痛和腹瀉時使用。

  有一些關于使用維莫非尼后發生掌腱膜攣縮和急性胰腺炎的軼事報道。

  禁忌癥

  使用威羅非尼不存在絕對禁忌癥,唯一提到的禁忌癥是對威羅非尼過敏,這種情況在治療期間很少發生。

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