CTL019聯(lián)合依魯替尼治療復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤(MCL)展現(xiàn)出顯著的療效。根據(jù)2期TARMAC試驗的結果，這種聯(lián)合療法，即CTL019 CAR T細胞（tisagenlecleucel的研究形式，亦稱Kymriah）與限時依魯替尼(Imbruvica)的組合，對這類患者具有實質性的治療效果。相關研究成果已在《血液》雜志上發(fā)表。

　　TARMAC試驗的結果顯示，該研究成功達到了其主要終點。在可評估的患者群體中，CAR T細胞輸注后4個月的完全緩解(CR)率達到了令人印象深刻的80%（n=20），同時總體緩解率（ORR）也維持在80%的高水平。更值得一提的是，在達到CR的16例患者中，有14例通過流式細胞術檢測顯示微小殘留病(MRD)呈陰性，從而在主要終點時實現(xiàn)了70%的總體MRD陰性率。

　　TARMAC是一項開放標簽、單組、多中心的臨床研究，入組的患者均是在接受過至少一種既往治療后，經放射學或組織學檢測確認為復發(fā)或難治性MCL的患者；其中也包括先前接受過BTK抑制劑治療的患者。然而，先前接受過同種異體干細胞移植或CAR-T治療的患者，以及患有活動性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤的患者則被排除在試驗之外。

　　在治療方案上，患者每天接受560mg的依魯替尼治療，并根據(jù)毒性情況進行適當?shù)膭┝空{整。對于研究開始時已在服用該藥物的患者，則繼續(xù)其治療。依魯替尼在白細胞分離術前至少給藥1周，并在整個CTL019生產過程中持續(xù)給藥，同時允許進行額外的橋接治療。所有患者還接受了為期3天的淋巴細胞清除術，包括每天25mg/m²的氟達拉濱和250mg/m²的環(huán)磷酰胺，之后在2至5天內接受單劑自體CTL019的輸注，劑量范圍在0.6x10⁸至6.0x10⁸ CAR陽性細胞之間。

　　研究的主要終點是CTL019輸注后4個月時由研究者評估的CR率，而次要終點則包括ORR、無進展生存期(PFS)、緩解持續(xù)時間、總生存期(OS)、安全性，以及在不同時間點（1、4、6、9和12個月）的MRD陰性率。

　　從基線數(shù)據(jù)來看，患者的中位年齡為66歲（范圍在41-74歲之間），且以男性患者居多（占75%）。大多數(shù)患者患有IV期疾�。�68%），且ECOG體能狀態(tài)評分為0（70%）�；颊呦惹敖邮艿闹委熤形粩�(shù)為2種（范圍在1-5種之間），包括利妥昔單抗（95%）、苯達莫司�。�15%）、蒽環(huán)類藥物（85%）、阿糖胞苷（80%）、自體移植（55%）、venetoclax（20%）和/或BTK抑制劑（50%）。

　　TARMAC的其他研究結果顯示，在中位隨訪13個月（范圍在3-21個月之間）時，尚未達到中位PFS；然而，估計的12個月PFS和OS率分別高達75%和100%。此外，CAR T細胞的擴增峰值時間出現(xiàn)在中位數(shù)為14天的時候（范圍在6-14天之間）。與之前接受過BTK抑制劑治療的患者相比（n=10），未接受過此類治療的患者（n=10）在達到CAR T細胞峰值的時間上有所延遲，中位數(shù)分別為14天和6天；但至第28天時，兩組在峰值水平或曲線下面積上并未報告出顯著差異。

　　在安全性評估方面，所有患者均出現(xiàn)了不同程度的不良反應(AE)，其中75%的患者報告了3級或4級AE。最常見的治療相關AE包括細胞因子釋放綜合征(CRS，占75%)、中性粒細胞減少癥(50%)、腹瀉(30%)、皮疹(20%)和血小板減少癥(15%)。CRS的發(fā)病中位時間為3天（范圍在1-12天之間），且中位持續(xù)時間為4天（范圍在1-15天之間）。在經歷任何級別的免疫效應細胞相關神經毒性綜合征的2名患者中，該癥狀的中位持續(xù)時間為3天（范圍在2-4天之間），且兩名患者均完全恢復至0級狀態(tài)。值得一提的是，在整個研究過程中沒有發(fā)生任何患者死亡的情況。

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