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新輔助考比替尼cobimetinib聯合阿特珠單抗atezolizumab,伴或不伴維莫非尼,治療高風險可手術III期黑色素瘤的療效觀察

时间:2024-03-26     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  對于可切除的III期黑色素瘤,靶向治療和免疫治療均顯示出一定的治療效益。本研究假設,在治療性淋巴結清掃術(TLND)前采用靶向和免疫聯合新輔助治療是可行的,并能誘導出顯著的病理反應。

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  研究方法:招募臨床上明顯可切除的III期黑色素瘤患者,根據BRAF突變狀態分為兩個隊列。隊列A(BRAF突變型,n=15)接受為期12周的新輔助維莫非尼、考比替尼和阿特珠單抗聯合治療;隊列B(BRAF野生型,n=15)則接受考比替尼和阿特珠單抗的聯合治療。隨后進行TLND,并繼以24周的阿替利珠單抗輔助治療。

  研究結果:在意向治療分析中,觀察到BRAF突變型患者中有86.7%達到病理緩解(≤50%存活腫瘤),其中66.7%達到主要病理緩解(完全或接近完全,≤10%存活腫瘤)。在BRAF野生型患者中,達到病理緩解和主要病理緩解的比例分別為53.3%和33.3%。這些結果超過了預設的主要病理反應基準(50%和30%)。在新輔助治療期間,63%的患者出現3級及以上的毒性反應,以皮膚毒性為主。重要的是,沒有患者出現手術延誤或進展至區域不可切除的情況。此外,外周血CD8+TCM細胞的擴增與良好的病理反應呈正相關。

  結論:新輔助考比替尼聯合阿特珠單抗,伴或不伴維莫非尼,在高風險可手術III期黑色素瘤患者中顯示出良好的耐受性和顯著的病理反應。這種聯合治療方案有望為這類患者提供新的治療選擇。

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