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攜帶 BRCA1 或 BRCA2 與 ATM 突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌男性對Olaparib奧拉帕利治療的不同反應

时间:2024-03-18     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  最新的腫瘤學指南建議對廣大前列腺癌(PCa)患者進行BRCA1/2基因檢測。對于那些先前已接受阿比特龍、恩扎盧胺或多西他賽治療的突變陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,PARP抑制劑也被視為一種治療選擇。然而,目前尚不清楚在這三種標準治療中,哪一種對BRCA1/2陽性的mCRPC患者效果最佳。因此,本薈萃分析旨在評估阿比特龍、恩扎盧胺和多西他賽在治療BRCA1/2突變陽性的mCRPC患者時的療效,具體指標包括PSA反應(PSA50)、無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

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  由于目前缺乏針對該主題的介入性試驗數據,我們采用了比例數據和個體患者數據相結合的方法,對BRCA1/2陽性的mCRPC患者進行了數據綜合分析。在評估PSA50時,我們合并了事件發生率及其95%置信區間(CI)。對于事件發生時間(如PFS和OS)的分析,我們則使用了個體患者數據,并通過隨機效應Cox回歸進行計算。

  經過篩選,我們的薈萃分析共納入了16項符合條件的研究,涉及348名BRCA1/2陽性的mCRPC患者。在第一線治療中,阿比特龍、恩扎盧胺和多西他賽的緩解率分別為52%(CI: 25-79%)、64%(CI: 43-80%)和55%(CI: 36-73%)。對個體患者數據的進一步分析顯示,與接受阿比特龍治療的患者相比,恩扎盧胺在PFS方面表現出優勢(HR:0.47,CI:0.26-0.83,p = 0.010),但在OS方面則無顯著差異(HR:1.41,CI:0.82-2.42,p = 0.210)。

  基于PSA50的分析結果,我們發現這三種一線治療藥物均對BRCA1/2陽性的mCRPC具有一定的治療作用。然而,根據PSA50和PFS的綜合分析結果,恩扎盧胺可能在這類患者中具有更好的治療效果。盡管如此,為了提供更高級別的證據支持,我們仍需要進行直接比較這些藥物的分子標記驅動的介入性研究。

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