第三種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）Lorviqua勞拉替尼（lorlatinib）用于患有間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性且既往未接受ALK抑制劑治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。這種腫瘤存在于5-7％的非小細胞肺癌病例中，并且在年輕患者（50歲以下）中發病率更高，優先但不限于非小細胞肺癌。吸煙者的疾病對標準化療方案的反應要小得多。

　　ALK基因的改變是一個重要的治療靶點。ALK+NSCLC患者在基線時腦轉移發生率很高（高達40％），并且在整個治療途徑中發生轉移的風險很高，從而影響生活質量。ALK+NSCLC患者比平均年齡年輕，主要是不吸煙的男性和女性，一般狀況良好，但基線時腦轉移發生率很高（高達40％）。中樞神經系統也是這些患者疾病進展的常見部位；因此，在一線治療期間預防腦轉移在疾病的治療中起著根本性的作用。靶向治療有針對性地作用于特定的分子靶標，與傳統化療相比，可提高患者的預期壽命及其質量。第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）勞拉替尼就是這樣。專門為克服血液病而設計的-腦屏障，因此在大腦水平發揮作用，并且在先前治療過的已發生繼發性耐藥突變的患者中也具有活性。

　　勞拉替尼如今用于治療患有非間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的成年患者。之前接受過ALK抑制劑治療，如以及二線治療，或隨后用于預先接受至少一種第二代ALK抑制劑治療的患者。

　　勞拉替尼作為一線治療的新適應癥得到了CROWN研究的支持，該研究是一項國際、多中心、隨機、開放標簽、2平行組研究，該研究在296名患有以下疾病的患者中比較了勞拉替尼單藥治療與克唑替尼單藥治療。ALK-NSCLC晚期呈陽性，之前未接受治療。CROWN研究的目的是證明勞拉替尼在治療先前未經治療的晚期ALK陽性NSCLC方面比克唑替尼在無進展生存期方面具有更高的療效。這種優越性已經并將繼續通過在治療領域取得前所未有的成果得到證明。根據CROWN研究的最新數據，勞拉替尼代表了ALK+NSCLC疾病主要治療需求的答案，成為一線治療的新“護理標準”。除了無進展生存期之外，勞拉替尼還確定了顱內疾病進展時間以及全身和顱內客觀緩解率的統計顯著改善，這在緩解本身的持續時間方面也被證明是一致的與先前未接受過治療的ALK陽性晚期NSCLC患者相比，基線時無顱內病理的患者發生腦轉移的預防性數據當然是史無前例的。

　　事實上，迄今為止，患有ALK易位的晚期非小細胞肺癌患者的治療標準一直以第二代ALK抑制劑的一線治療為代表。相反，III期CROWN研究的數據凸顯了lorlatinib在主要終點（無進展生存期）以及客觀反應和顱內控制方面的優越性。在所有評估參數中，勞拉替尼的療效都得到了凸顯，疾病進展風險降低了73％，而82％的腦轉移患者出現了顱內緩解，其中71％的病例出現了完全緩解。因此，靶向治療繼續帶來顯著的結果，也證明了晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者從未見過的長期益處。

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