三線酪氨酸激酶抑制劑（TKI）Lorviqua勞拉替尼（lorlatinib）用于治療在患有間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）且先前未接受過ALK1抑制劑治療的成年患者。這是治療這種特定腫瘤的又一步，這種腫瘤存在于5-7％的非小細胞肺癌病例中，并且在年輕患者（50歲以下）中發病率更高，優先但不排除非小細胞肺癌。吸煙者，其疾病對標準化療方案的反應要小得多。

　　ALK+NSCLC患者在基線時腦轉移發生率很高（高達40％），并且在整個治療路徑中發生轉移的風險很高，從而影響生活質量。

　　肺癌是一種常見且非常復雜的病理學。ALK+NSCLC患者比平均年齡年輕，主要是不吸煙的男性和女性，一般狀況良好，但基線時腦轉移發生率很高（高達40％）。中樞神經系統也是這些患者疾病進展的常見部位；因此，在一線治療期間預防腦轉移在疾病的治療中起著根本性的作用。與傳統化療相比，‘靶向’療法以有針對性的方式作用于特定的分子靶標，提高患者的預期壽命及其質量。

　　勞拉替尼是第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），專門設計用于克服血腦屏障，因此在大腦水平發揮作用，并且即使在既往治療過的繼發耐藥突變患者中也具有活性。

　　勞拉替尼作為一線治療的新適應癥得到了國際、多中心、隨機、開放標簽、2個平行組的CROWN研究的支持，該研究在296名NSCLC患者中比較了勞拉替尼單藥治療與克唑替尼單藥治療先前未經治療的晚期ALK陽性。

　　CROWN研究的目的是證明勞拉替尼在治療先前未經治療的晚期ALK陽性NSCLC方面比克唑替尼在無進展生存期方面具有更高的療效。這種優越性已經并將繼續通過在治療領域取得前所未有的成果得到證明。根據CROWN研究的最新數據，lorlatinib代表了ALK+NSCLC疾病主要治療需求的答案，成為一線治療的新“護理標準”。

　　除了無進展生存期之外，勞拉替尼還確定了顱內疾病進展時間以及全身和顱內客觀緩解率的統計顯著改善，這在緩解本身的持續時間方面也被證明是一致的與先前未經治療的ALK陽性晚期NSCLC患者相比。關于基線時無顱內病理的患者發生腦轉移的預防數據無疑是前所未有的。

　　迄今為止，患有ALK易位的晚期非小細胞肺癌患者的治療標準一直以第二代ALK抑制劑的一線治療為代表。相反，III期CROWN研究的數據凸顯了lorlatinib在主要終點（無進展生存期）以及客觀反應和顱內控制方面的優越性。在所有評估參數中，勞拉替尼的療效都得到了凸顯，疾病進展風險降低了73％，而82％的腦轉移患者出現了顱內緩解，其中71％的病例出現了完全緩解。因此，靶向治療繼續帶來顯著的結果，也證明了晚期非小細胞肺癌患者從未見過的長期益處。

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