根據分別來自ASCEND (NCT02970318)和ALPINE(NCT 03734016)3期試驗的數據的非錨定匹配調整間接比較結果，Acalabrutinib (Calquence)和zanubrutinib (Brukinsa)在復發/難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者中證實了類似的研究者評估的無進展生存期(PFS)。結果在2023年ASCO年會的海報上公布。

主要療效分析顯示，非錨定匹配調整間接比較對研究者評估的acalabrutinib (n = 99)和zanubrutinib(n = 327；HR，0.90；95% CI，0.60-1.36)。在24個月時，研究者評估的acalabrutinib的12個月PFS率為91% (95% CI，84%-95%)和76% (95% CI，66%-84%)。在24個月時，研究者評估的zanubrutinib的12個月PFS率為92% (95% CI，88%-94%)和78% (95% CI，73%-83%)。最后，研究者評估的12個月ibrutinib的PFS率(Imbruvican = 325)在24個月時分別為84% (95% CI，79%-88%)和66% (95% CI，60%-71%)。

在3期ELEVATE-RR (NCT02477696)和ALPINE試驗中，分別對Acalabrutinib和zanubrutinib與ibrutinib在復發/難治性CLL患者中的療效進行了比較。然而，招募的差異阻止了第二代藥物之間錨定的間接治療的比較。因此，研究人員利用ASCEND和ALPINE試驗的患者數據，對acalabrutinib與zanubrutinib的安全性和有效性進行了非錨定匹配調整的間接比較。

ASCEND試驗評估了acalabrutinib與化療的治療效果，ALPINE試驗評估了zanubrutinib與ibrutinib的治療效果，這兩項試驗均在未受17p或11q缺失限制的患者中進行，這些患者之前接受了1次中位數的治療。ELEVATE-RR試驗評估了acalabrutinib與ibrutinib在17p和/或11q缺失的患者中的療效，這些患者之前接受了中位數為2的治療。

在未錨定的MAIC，來自ASCEND的acalabrutinib (n = 155)的數據被加權以匹配來自ALPINE的zanubrutinib (n = 327)的聚合數據。研究者評估的PFS的預后和預測變量，從ASCEND的探索性多變量Cox回歸分析中編譯，也包括在匹配中。這些變量包括年齡、登記地區、性別、ECOG表現狀態、大塊疾病、既往化學免疫治療、17p或11q缺失，TP53沒有17p缺失的突變，IGHV突變狀態、既往治療線數量和Rai分期。

其他次要療效分析包括評估acalabrutinib的個體患者數據與ibrutinib ALPINE試驗的匯總數據(n = 325)。值得注意的是，該分析使用了與主要分析相同的權重，并比較了類似患者人群中的治療，不同于ELEVATE-RR試驗中的人群。

來自ASCEND的患者數據也與來自ELEVATE-RR試驗的單個患者數據進行了敏感性分析，以創建一個聯合acalabrutinib組(n = 406)。該人群與來自ALPINE的zanubrutinib數據匹配，變量與主要分析相同。

最后，研究者用基線數據評估了接受治療患者的不良反應(AE)的優勢比(ORs )( acalabrutinib，n = 148zanubrutinib，n = 324)。選擇2020年2月21日作為人為截止日期，以匹配兩種藥物的中位治療暴露量。此外，安全性分析還使用了與主要分析相同的匹配變量，以確保一致性。

額外的結果表明，在匹配之前，zanubrutinib和acalabrutinib人群都很平衡，除了登記的地區。匹配后，acalabrutinib組的有效樣本量為99，代表原始療效樣本的66%。這些患者中有65%是男性，平均年齡為66歲。值得注意的是，匹配變量之間沒有差異，非匹配變量之間的差異減少了。

在二次分析中匹配后，acalabrutinib的研究者評估PFS優于ibrutinib (HR，0.60；95% CI，0.40-0.90)。此外，在敏感性分析中，將acalabrutinib的有效樣本量減少到原始合并組的33%,在合并的acalabrutinib和zanubrutinib組之間，研究者評估的PFS沒有差異(HR，0.92；95% CI，0.64-1.34)。

總體而言，匹配對acalabrutinib的安全性結果幾乎沒有影響，zanubrutinib和acalabrutinib的安全性相似，但有一些例外。這包括嚴重不良事件的風險(OR，0.61；95% CI，0.39-0.97)，任何級別高血壓(OR，0.18；95% CI，0.09-0.37)，3級或以上高血壓(or，0.22；95% CI，0.09-0.54)，任何級別出血(OR，0.54；95%可信區間，0.34-0.87)，或導致劑量減少的AE(OR，0.30；95% CI，0.14-0.67)，所有這些在接受zanubrutinib治療的患者中比acalabrutinib更常見。值得注意的是，匹配前，acalabrutinib組與zanubrutinib組相比，任何級別高血壓的累積發病率較低。

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