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巴瑞替尼(baricitinib,Olumiant)的不良反應(yīng),巴瑞替尼可以長期服用嗎?

时间:2022-11-09     作者:海得康醫(yī)學(xué)編輯劉曉曦【原创】   阅读

  巴瑞替尼不能長期服用,具體服用時(shí)間請(qǐng)遵醫(yī)囑,服用時(shí)間長短對(duì)藥效或?qū)е赂弊饔枚加嘘P(guān)系。

  胃腸道疾病:在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究中,在52周內(nèi)未接受過治療的患者中,與單獨(dú)使用甲氨蝶呤(6.2%) 或單獨(dú)使用巴瑞替尼(4.4%)相比,甲氨蝶呤和巴瑞克替尼聯(lián)合治療(9.3%)的惡心頻率更高。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎和斑禿臨床試驗(yàn)的綜合數(shù)據(jù)中,惡心在治療的前2周內(nèi)最為常見。

  腹痛病例通常是輕微的、短暫的,與感染性或炎癥性胃腸道疾病無關(guān),并且不會(huì)導(dǎo)致治療中斷。

  感染:在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎和斑禿臨床試驗(yàn)的綜合數(shù)據(jù)中,大多數(shù)感染的嚴(yán)重程度為輕度至中度。在包括兩種劑量的研究中,4mg、2mg和安慰劑組的患者報(bào)告感染率分別為31.0 %、25.7%和26.7%。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究中,與巴瑞替尼單藥治療相比,與甲氨蝶呤聯(lián)合使用會(huì)導(dǎo)致感染頻率增加。帶狀皰疹的頻率在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中很常見,在特應(yīng)性皮炎中非常罕見,在斑禿中不常見。在特應(yīng)性皮炎臨床試驗(yàn)中,與安慰劑相比,使用巴瑞替尼進(jìn)行抗生素治療的皮膚感染較少。

  巴瑞替尼的嚴(yán)重感染發(fā)生率與安慰劑相似。在長期接觸期間,嚴(yán)重感染的發(fā)生率保持穩(wěn)定。在臨床試驗(yàn)計(jì)劃中,嚴(yán)重感染的總發(fā)病率在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中為每100患者年3.2例,在特應(yīng)性皮炎中為2.1例,在斑禿中為0.8例。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者不常見嚴(yán)重肺炎和嚴(yán)重帶狀皰疹。

  肝轉(zhuǎn)氨酶升高:在延長至第16周的研究中報(bào)告了血液ALT和AST活性的劑量依賴性增加。平均ALT/AST的升高隨時(shí)間保持穩(wěn)定。大多數(shù)肝轉(zhuǎn)氨酶升高≥3xULN的病例是無癥狀的和短暫的。

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  在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中,巴瑞替尼與潛在的肝毒性藥物(如甲氨蝶呤)聯(lián)合使用會(huì)導(dǎo)致這些升高的頻率增加。

  脂質(zhì)升高:在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎和斑禿臨床試驗(yàn)的綜合數(shù)據(jù)中,巴瑞替尼治療與包括總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白(HDL)膽固醇在內(nèi)的脂質(zhì)參數(shù)的劑量依賴性增加有關(guān)。低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比率沒有變化。在12周時(shí)觀察到升高,此后保持穩(wěn)定,高于基線值,包括在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的長期擴(kuò)展研究中。特應(yīng)性皮炎和斑禿患者的平均總膽固醇和LDL膽固醇在第52周增加。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)中,巴瑞替尼治療與甘油三酯的劑量依賴性增加有關(guān)。在特應(yīng)性皮炎和斑禿臨床試驗(yàn)中甘油三酯水平?jīng)]有增加。

  響應(yīng)他汀類藥物治療,低密度脂蛋白膽固醇升高降至治療前水平。

  肌酸磷酸激酶(CPK):巴瑞替尼治療與CPK的劑量依賴性增加有關(guān)。平均CPK在第4周增加,此后保持在高于基線的值。在所有適應(yīng)癥中,大多數(shù)CPK升高>5xULN的病例是短暫的,不需要停止治療。

  在臨床試驗(yàn)中,沒有確診的橫紋肌溶解病例。

  中性粒細(xì)胞減少癥:平均中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在4周時(shí)下降,并隨著時(shí)間的推移保持穩(wěn)定在低于基線的值。中性粒細(xì)胞減少與嚴(yán)重感染的發(fā)生之間沒有明確的關(guān)系。然而,在臨床研究中,治療因ANC<1x10^9個(gè)細(xì)胞/L而中斷。

  血小板增多癥:觀察到平均血小板計(jì)數(shù)的劑量依賴性增加,并隨著時(shí)間的推移保持穩(wěn)定在高于基線的值。

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