依維莫司（依維莫司）和依維莫司口服混懸劑片（依維莫司口服混懸劑片）是激酶抑制劑。

　　依維莫司警告和注意事項

　　非感染性肺炎

　　非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物的一類作用。在臨床試驗中用依維莫司/依維莫司口服混懸劑片治療的患者中報告非感染性肺炎高達19%，一些病例報告有肺動脈高壓（包括肺動脈高壓）作為繼發事件。3級和4級非感染性肺炎的發生率分別高達4%和高達0.2%。已經觀察到致命的結果。

　　考慮對出現非特異性呼吸道體征和癥狀的患者進行非感染性肺炎的診斷。在鑒別診斷中考慮機會性感染，例如肺孢子菌肺炎 (PJP)。建議患者及時報告任何新的或惡化的呼吸道癥狀。

　　在出現提示非感染性肺炎的放射學變化并且很少或沒有癥狀的患者中繼續使用依維莫司/依維莫司口服混懸劑片而不改變劑量。影像學似乎高估了臨床肺炎的發病率。

　　對于2至4級非感染性肺炎，根據嚴重程度不給或永久終止依維莫司/依維莫司口服混懸劑片。在臨床癥狀消失之前，可能需要使用皮質類固醇。當需要同時使用皮質類固醇或其他免疫抑制劑時，對PJP進行預防。據報道，即使在減少劑量時也會發生肺炎。

　　感染

　　依維莫司/依維莫司口服混懸劑片具有免疫抑制特性，可能使患者易患細菌、真菌、病毒或原蟲感染，包括機會性病原體感染。已發生局部和全身感染，包括肺炎、分枝桿菌感染、其他細菌感染、侵襲性真菌感染（例如曲霉菌病、念珠菌病或PJP）和病毒感染（例如乙型肝炎病毒的再激活）。其中一些感染是嚴重的（例如敗血癥、感染性休克或導致多系統器官衰竭）或致命的。3級和4級感染的發生率分別高達10%和3%。6歲以下患者的嚴重感染發生率較高。

　　在開始治療之前徹底治療先前存在的侵襲性真菌感染。監測感染的跡象和癥狀。根據感染的嚴重程度不給或永久終止依維莫司/依維莫司口服混懸劑片。

　　當需要同時使用皮質類固醇或其他免疫抑制劑時，對PJP進行預防。

　　嚴重超敏反應

　　已觀察到對依維莫司/依維莫司口服混懸劑片的超敏反應，包括過敏反應、呼吸困難、潮紅、胸痛和血管性水腫（例如，氣道或舌頭腫脹，有或無呼吸障礙）。3級超敏反應的發生率高達1%。永久停用依維莫司/依維莫司口服混懸劑片以發展有臨床意義的超敏反應。

　　同時使用血管緊張素轉換酶 (ACE) 抑制劑的血管性水腫

　　與依維莫司/依維莫司口服混懸劑片同時服用ACE抑制劑的患者發生血管性水腫的風險可能增加（例如，氣道或舌頭腫脹，有或沒有呼吸障礙）。在一項隨機雙盲腫瘤學臨床試驗的匯總分析中，服用依維莫司和一種ACE抑制劑的患者血管性水腫發生率為6.8%，而在用一種 ACE 抑制劑的對照組中為1.3%。永久停用依維莫司/依維莫司口服混懸劑片治療血管性水腫。

　　口腔炎

　　在臨床試驗中，接受依維莫司/依維莫司口服混懸劑片治療的患者發生口腔炎，包括口腔潰瘍和口腔粘膜炎，發生率范圍為44 至78%。4%至9%的患者報告了3-4級口腔炎。口腔炎最常發生在治療的前8周內。當開始 依維莫司/依維莫司口服混懸劑片 時，開始使用地塞米松無酒精口服溶液作為漱口水和唾液漱口水可降低口腔炎的發生率和嚴重程度。如果確實發生口腔炎，建議使用漱口水和/或其他局部治療。避免使用含有酒精、過氧化氫、碘或百里香的產品，因為它們可能會加重病情。除非已診斷出真菌感染，否則不要使用抗真菌劑。

　　腎功能衰竭

　　在服用依維莫司的患者中曾發生腎功能衰竭（包括急性腎功能衰竭）病例，其中一些具有致命結果。在服用 依維莫司/依維莫司口服混懸劑片的患者中曾報道血清肌酐和蛋白尿升高。血清肌酐3級和4級升高的發生率分別高達2%和1%。3級和4級蛋白尿的發生率分別高達1%和0.5%。在開始依維莫司/依維莫司口服混懸劑片之前和之后每年監測腎功能。對有其他腎功能衰竭危險因素的患者，至少每6個月監測一次腎功能。

　　傷口愈合受損的風險

　　接受抑制VEGF信號通路藥物的患者可能會出現傷口愈合受損。因此，依維莫司/依維莫司口服混懸劑片有可能對傷口愈合產生不利影響。

　　在擇期手術前扣留依維莫司/依維莫司口服混懸劑片至少1周。大手術后至少2周內不要給藥，直到傷口充分愈合。在傷口愈合并發癥解決后恢復治療的安全性尚未確定。

　　老年患者

　　在隨機激素受體陽性、 HER2 陰性乳腺癌研究 (BOLERO-2) 中，在≥65歲患者中，在最后一次依維莫司劑量后28天內因任何原因死亡的發生率為6%與之相比為2%在<65歲的患者中。33%的≥65歲患者發生導致永久停藥的不良反應，而65歲以下患者的這一比例為17%。建議對不良反應進行仔細監測和適當的劑量調整。

　　代謝紊亂

　　在服用依維莫司/依維莫司口服混懸劑片的患者中報道了高血糖、高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發生率分別高達75%、86%和73%。這些3級和4級實驗室異常的發生率分別高達15%和高達0.4%。在非糖尿病患者中，在開始依維莫司/依維莫司口服混懸劑片之前和之后每年監測空腹血糖。在糖尿病患者中，應根據臨床指征更頻繁地監測空腹血糖。在開始依維莫司/依維莫司口服混懸劑片之前和之后每年監測血脂譜。如果可能，在開始依維莫司/依維莫司口服混懸劑片之前實現最佳的血糖和血脂控制。對于3至4級代謝事件，根據嚴重程度不給或永久終止依維莫司/依維莫司口服混懸劑片。

　　骨髓抑制

　　在服用依維莫司/依維莫司口服混懸劑片的患者中報告了貧血、淋巴細胞減少、中性粒細胞減少和血小板減少。這些3級和4級實驗室異常的發生率分別高達16%和高達2% 。在開始依維莫司/依維莫司口服混懸劑片之前每6個月監測一次治療的第一年和之后每年一次的全血細胞計數 (CBC)。根據嚴重程度不給或永久終止 依維莫司/依維莫司口服混懸劑片。

　　接種疫苗后感染或免疫反應降低的風險

　　尚未研究依維莫司/依維莫司口服混懸劑片治療期間用活疫苗免疫的安全性。由于感染的潛在風險增加，避免使用活疫苗和在用依維莫司/依維莫司口服混懸劑片 治療期間與接受過活疫苗的個體密切接觸。由于接種疫苗可能會增加感染風險或降低免疫反應，因此請在開始治療之前根據美國免疫實踐委員會 (ACIP) 指南完成推薦的兒童系列疫苗接種。加速疫苗接種計劃可能是合適的。

　　輻射敏化和輻射召回

　　在依維莫司/依維莫司口服混懸劑片治療之前、期間或之后接受放射治療的患者中報告了輻射致敏和回憶，在某些情況下嚴重，涉及皮膚和內臟器官（包括放射性食管炎和肺炎）。

　　當依維莫司/依維莫司口服混懸劑片 在放射治療期間或隨后與放射治療一起給藥時密切監測患者。

　　胚胎-胎兒毒性

　　根據動物研究和作用機制，當給予孕婦依維莫司/依維莫司口服混懸劑片可導致胎兒傷害。在動物研究中，當在大鼠器官形成期給予依維莫司時，母體暴露量低于臨床劑量10mg每天一次的人體暴露量時，依維莫司引起胚胎-胎兒毒性。告知孕婦對胎兒的潛在風險。忠告有生殖潛能的女性患者在用依維莫司/依維莫司口服混懸劑片治療期間和末次給藥后8周內避免懷孕和使用有效避孕措施。建議有生殖潛能女性伴侶的男性患者在用依維莫司/依維莫司口服混懸劑片治療期間和最后一次給藥后4周內使用有效避孕措施。

　　依維莫司仿制藥在印度上市了，EVERMIL和ROLIMUS，兩個廠家，不同版本，規格不同，價格也不相同，患者可按照自身需求選擇。

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