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AURKA 抑制劑作為單藥治療 MYC 擴增實體瘤,并可與依維莫司聯合使用

时间:2024-04-24     作者:醫學編輯王明陽   阅读

  在這項研究中,我們探討了一種名為6K465的新型Aurora A (AURKA) 激酶抑制劑的作用,這種抑制劑能夠有效降低c-MYC和N-MYC這兩種致癌蛋白的水平。與現有的alisertib相比,6K465展現出了更強的抗腫瘤效果。我們進一步發現,小細胞肺癌(SCLC)和乳腺癌(BC)細胞系對6K465的敏感性與其c-MYC和/或N-MYC蛋白水平高度相關。

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  為了增加其生物利用度,我們開發了DBPR728,這是一種基于6K465的前藥,其結構中含有較少的氫鍵供體,使得它的口服吸收能力提升了十倍。DBPR728能夠在多種癌癥類型中,包括SCLC、三陰性乳腺癌(TNBC)、肝細胞癌和髓母細胞瘤中引起腫瘤體積的顯著減小,即便是在較低的給藥頻率下也能實現。當給予300 mg/kg的DBPR728時,我們觀察到了c-MYC水平的降低和細胞凋亡的增加,這一效果能持續七天以上。這種長效作用得益于DBPR728在腫瘤組織中的高積累量和其活躍形式6K465在腫瘤內的長半衰期。

  此外,DBPR728與mTOR抑制劑依維莫司聯合應用時,對c-MYC或N-MYC驅動的SCLC表現出了協同抑制作用。綜合來看,這些結果支持了DBPR728作為治療c-MYC和/或N-MYC過度表達癌癥的潛在候選藥物。

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  據悉,依維莫司的仿制藥已在印度正式上市。對于需要購買此藥的患者來說,現在有了更多的選擇。若考慮購買此藥,患者可以選擇前往國外就醫,并在當地合法購買該藥品。仿制藥為那些尋求更經濟、有效治療方案的患者帶來了希望。“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺,為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗,能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要,可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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  請注意,所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考,并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前,務必與醫生進行充分的溝通和討論。


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