適應癥

　　奧貝膽酸與能去氧膽酸（UDCA）聯合用干治療對UDCA反應不足的成人原發性服汁性膽管炎（PBC），或作為無法耐受UDCA、膽汁淤積性肝病和非酒精性脂肪肝的成人的單一療法疾病（NAFLD），包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

　　藥理

　　奧貝膽酸是FXR的激動劑。FXR是一種在肝臟和腸道中表達的核受體。FXR是膽汁酸、炎癥、纖維化和代謝涂經的關鍵調節劑。FXR激活通過抑制膽固醇的從頭合成以及通過增加膽汁酸從肝細胞中的轉運來

　　降低細胞內肝細胞內膽汁酸的濃度。這些機制限制了循環膽汁酸池的總體大小，同時促進了膽汁淤積，從而減少了肝臟對膽汁酸的暴露。

　　劑量和管理

　　起始劑量:對于至少1年對適當劑量的熊去氧膽酸（UDCA）未達到足夠生化反應或對UDCA不耐受的成年患者，推薦的奧貝膽酸起始劑量為每天一次口服5mg。

　　劑量滴定:如果奧貝膽酸5mg每天一次3個月后堿性磷酸酶（ALP）和/或總膽紅素沒有充分降低，并且患者耐受奧貝膽酸，則將奧貝膽酸的劑量增加到10mg每天一次。

　　最大劑量:奧貝膽酸的最大推薦劑量為10毫克，每天一次。

　　奧貝膽酸治療無法忍受的瘙癢患者:對于服用奧貝膽酸后出現無法忍受的瘙癢的患者，考慮以下一項或多項:

　　添加杭組胺藥或膽汁酸結合樹脂，將奧貝膽酸的劑量減少到:

　　每隔一天5毫克，對于每天一次5毫克不耐受的患者；

　　每天一次5毫克，對于不能耐受每天一次10毫克的患者；

　　暫時中斷奧貝陽酸給藥長達2周，然后以減少的劑量重新開始。將奧貝膽酸的劑量增加到10毫克，每天一次，如耐受，以達到最佳反應。考慮在繼續出現持續性，無法忍受的瘙癢的患者中停止奧貝膽酸治療。

　　相互作用

　　膽汁酸結合樹胎:膽汁酸結合樹脂，如消膽胺，考來替泊或考來維侖，可吸附并減少膽汁酸吸收，并可能降低奧貝膽酸的吸收，全身暴露和功效。如果服用膽汁酸結合樹脂，請在服用膽汁酸結合樹脂之前至少4小時或之后4小時服用奧貝膽酸，或盡可能間隔服用。

　　華法林：華法林和奧貝膽酸同給藥后，國際標準化比率（NR）降低，監測INR并相據需要調整華法林的劑量，以在聯合使用奧貝膽酸和華法林時維掛目標INR范圍。

　　具有窄治療指數的CYP1A2底物:奧貝膽酸可能會增加對CYP1A2底物的伴隨藥物的暴露。治療指數窄的 CYP1A2底物的治療監測

　　禁忌癥

　　禁用于已知對藥物或其任何成分過敏的患者和完全膽道梗阻的患者。

　　副作用

　　奧貝膽酸最常見的副作用包括;瘙癢，疲勞和胃痛和不適。其他常見的副作用包括皮疹，關節痛（關節痛），口咽痛（喉嚨中部疼痛），頭暈，便秘，甲狀腺功能異常和濕疹（皮膚炎癥）。

上圖為奧貝膽酸印度仿制版

上圖為奧貝膽酸孟加拉仿制版

　　“海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，奧貝膽酸印度仿制版價格不足千元，更多奧貝膽酸已上市版本請咨詢海得康醫學顧問電話：400-001-9769，官網微信：15600654560。