Doptelet (Avatrombopag) 阿伐曲泊帕片劑，又名阿伐曲波帕，是第二代、每日一次的口服促血小板生成素受體激動劑（TPO-RA），能模擬TPO的作用，后者是正常血小板生產(chǎn)的主要調(diào)節(jié)因子。

　　免疫性血小板減少癥（ITP）是一種自身免疫性疾病，其特點是血小板計數(shù)量少，導致淤傷和出血風險增加。目前ITP尚無治愈療法，這些患者在接受各種治療方法后通常會復發(fā)，仍然需要藥物來降低臨床重大出血的風險。

　　【藥品名稱】

　　商品名：蘇可欣

　　通用名：馬來酸阿伐曲泊帕片

　　【適應癥】

　　本品適用于擇期行診斷性操作或者手術的慢性肝病相關血小板減少癥的成年患者。

　　慢性肝病患者不得通過服用本品來恢復正常的血小板計數(shù)。

　　蘇可欣阿伐曲波帕治療慢性肝病相關血小板減少效果如何？

　　在兩項設計相同的國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究[ADAPT-1 研究(NCT01972529) 和 ADAPT-2 研究(NCT01976104)]中，評估了本品在接受擇期診斷性檢查或手術的慢性肝病相關血小板減少癥患者中的療效。根據(jù)患者基線血小板計數(shù)將其分為低基線血小板計數(shù)隊列（＜40 x109 L）或高基線血小板計數(shù)隊列（ ≥ 40 至 ＜ 50 x109 L）；并以 2:1 的比例隨機分配至阿伐曲泊帕組或安慰劑組；根據(jù)患者是否合并肝細胞癌（HCC）和診斷性檢查或手術的出血風險（低、中或高）進行分層。未納入接受神經(jīng)外科手術、開胸手術、剖腹手術或器官切除術的患者。

　　低基線血小板計數(shù)隊列中的患者口服本品 60 mg/次或安慰劑，每日 1 次，連續(xù)口服 5 天，高基線血小板計數(shù)隊列中的患者口服本品 40 mg/次或安慰劑，每日 1 次，連續(xù)口服 5 天；在末次治療后的 5 至 8 天內(nèi)接受診斷性檢查或手術。所有受試者中 66％ 為男性，35％ 為女性；中位年齡 58 歲；61％ 為白人，34％ 為亞洲人，3％ 為黑人；低基線血小板計數(shù)隊列和高基線血小板計數(shù)隊列的患者特征相似。

　　在 ADAPT-1 研究中（n=231），149 名患者接受本品治療，82 名患者接受安慰劑治療。低基線血小板計數(shù)隊列中，阿伐曲泊帕組和安慰劑組的平均基線血小板計數(shù)分別為 31.1 x109/L 和 30.7 x109/L。高基線血小板計數(shù)隊列中，阿伐曲泊帕組和安慰劑組的平均基線血小板計數(shù)分別為 44.3 x109/L 和 44.9 x109/L。

　　在 ADAPT-2 研究中（n=204），128 名患者接受本品治療，76 名患者接受安慰劑治療。低基線血小板計數(shù)隊列中，阿伐曲泊帕組和安慰劑組的平均基線血小板計數(shù)分別為 32.7 x109/L 和 32.5 x109/L。高基線血小板計數(shù)隊列中，阿伐曲泊帕組和安慰劑治療患者的平均基線血小板計數(shù)分別為 44.3 x109/L 和 44.5 x109/L。

　　不同基線血小板計數(shù)隊列的患者均接受了包括低、中和高出血風險在內(nèi)的不同類型的診斷性檢查或手術；所有患者中有 60.8％（248/430）、17.2％（70/430）和 22.1％（90/430）分別接受了低、中或高出血風險的診斷性檢查或手術。阿伐曲泊帕組和安慰劑治療組中接受低、中、高出血風險診斷性檢查或手術的患者比例相似。

　　主要療效終點是應答患者比例，定義為隨機分組后至診斷性檢查或手術后 7 天內(nèi)不需接受血小板輸注且不因出血而接受任何急救治療的患者比例。次要療效終點包括診斷性檢查或手術當天血小板計數(shù) > 50 x109/L 的患者比例以及血小板計數(shù)從基線到手術日的變化。

　　用于止血的急救治療包括：全血輸注、紅細胞（RBC）輸注、血小板輸注、新鮮冰凍血漿（FFP）或冷沉淀輸注、維生素 K、去氨加壓素、重組活化因子 VII、氨基己酸、氨甲環(huán)酸、止血手術或介入治療。在兩個基線血小板計數(shù)隊列中，阿伐曲泊帕組中的應答患者比例高于安慰劑組，且具有臨床意義和統(tǒng)計學顯著性差異。

　　此外，兩項研究均表明，在兩個隊列中，阿伐曲泊帕組在診斷性檢查或手術當天達到目標血小板計數(shù)（ ≥ 50x109/ L）的患者比例均高于安慰劑組：低基線血小板計數(shù)隊列在 ADAPT-1 研究中分別為 69％ 和 4％（P<0.0001）；在 ADAPT-2 中分別為 67％ 和 7％（P <0.0001）；高基線血小板計數(shù)隊列在 ADAPT-1 研究中分別為 88％ 和 21％（P <0.0001）；在 ADAPT-2 研究中分別為 93％ 和 39％（P <0.0001）。 

　　兩個隊列中阿伐曲泊帕組血小板計數(shù)從基線至診斷性檢查或手術當天的平均變化幅度均高于安慰劑組：低基線血小板計數(shù)隊列在 ADAPT-1 中變化幅度分別為 32 x109/L 和 0.8 x109/L（P<0.0001）；在 ADAPT-2 研究中分別為 31.3 x109/L 和 3.0 x109/L（P <0.0001）；高基線血小板計數(shù)隊列在 ADAPT-1 中變化幅度分別為 37.1 x109/L 和 1.0 x109/L（P <0.0001）；在 ADAPT-2 研究中分別為 44.9 x109/L 和 5.9 x109/L（P <0.0001）。 阿伐曲泊帕組從給藥后第 4 天開始，觀察到血小板計數(shù)增加，在第 10-13 天達到峰值，診斷性檢查或手術后第 7 天降低，然后在第 35 天恢復至接近基線值。

　　【蘇可欣丨阿伐曲泊帕新版醫(yī)保報銷條件】

　　限擇期行診斷性操作或者手術的慢性肝病相關血小板減少癥的成年患者。

　　協(xié)議有效期：2021年3月1日至2022年12月31日

　　據(jù)海得康醫(yī)學顧問了解到，阿伐曲泊帕仿制藥已在孟加拉上市，由著名藥企孟加拉耀品國際成功仿制，并獲得孟加拉藥監(jiān)部門批準上市。孟加拉的仿制在最近幾年真的是突飛猛進，已經(jīng)趕超有著“世界藥房”稱號的印度。孟加拉版Avalet經(jīng)過孟加拉藥品監(jiān)督管理局審批合法生產(chǎn)，所以質(zhì)量有保障。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫(yī)生根據(jù)患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時溝通用藥情況。】