2021年03月，美國FDA批準Lorbrena（lorlatinib，勞拉替尼）的一份補充新藥申請（sNDA），擴大其適應癥：用于一線治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　Lorbrena是第三代ALK抑制劑，專門開發用于抑制驅動對當前藥物耐藥性的最常見腫瘤突變，并解決ALK陽性NSCLC疾病進展的最常見部位腦轉移問題。在ALK陽性肺癌患者中，高達40%在最初確診時出現腦轉移。

　　Lorbrena是第三代ALK-TKI，于2018年11月獲得美國FDA批準，用于治療ALK陽性轉移性NSCLC患者，具體為：（1）接受第一代ALK抑制劑Xalkori及至少一種其他ALK抑制劑治療轉移性疾病后病情進展的患者；（2）接受第二代ALK抑制劑alectinib（Alecensa，阿來替尼）或certinib（Zykadia，塞瑞替尼）一線治療轉移性疾病后病情進展的患者。

　　此次擴大適應癥批準，基于關鍵3期CROWN研究的數據。這是一項頭對頭研究，評估了2款ALK靶向抗癌藥Lorbrena和Xalkori（crizotinib，克唑替尼）一線治療晚期ALK+NSCLC的療效和安全性。數據顯示，與Xalkori相比，Lorbrena治療將疾病進展或死亡風險顯著降低了72%（HR=0.28，p＜0.001），并且顱內緩解率方面顯著提高（客觀緩解率ORR：82% vs 23%；完全緩解率CR：71% vs 8%）、顱內緩解持續時間（IC-DOR）≥12個月的患者比例顯著更高（79% vs 0%）。

　　次要終點方面，在中期分析時，OS數據尚未成熟。ORR方面，Lorbrena組為76%（95%CI:68-83）、Xalkori組為58%（95%CI:49-66）。此外，與Xalkori相比，Lorbrena表現出增強的顱內活性：在12月時，Lorbrena組有96%（95%CI:91-98）的患者無中樞神經系統（CNS）進展，Xalkori組為60%（95%CI:0.49-0.69）。在有腦轉移的患者（n=30）中，Lorbrena組顱內ORR為82%（95%CI:0.57-0.96；n=14），Xalkori組為23%（95%CI:0.05-0.54，n=3），顱內完全緩解率（CRR）分別為71%、8%。

　　該研究中，Lorbrena組在超過20%的患者中發生的不良事件（AE）包括高膽固醇血癥（70%）、高甘油三酯血癥（64%）、水腫（55%）、體重增加（38%）、周圍神經病變（34%）、認知功能（21%）和腹瀉（21%）。Lorbrena組有72%、Xalkori組有56%的患者出現3級或4級不良事件。Lorbrena組最常見的3級或4級不良事件是高甘油三酯血癥（20%）、體重增加（17%）、高膽固醇血癥（16%）和高血壓（10%）。導致永久性停藥的不良事件發生在Lorbrena組7%、Xalkori組9%的患者中。

　　2020年2月，第3代ALK抑制劑勞拉替尼（Lorlatinib，商品名：解碼樂），在香港獲批用于治療克唑替尼治療進展后或至少一種ALK抑制劑治療進展后；或阿來替尼/色瑞替尼作為首個ALK抑制劑治療進展后的ALK陽性晚期NSCLC（非小細胞肺癌）患者。

　　據了解，我們的鄰國孟加拉已經成功仿制了勞拉替尼——Lorbrexen，孟加拉的仿制在最近幾年真的是突飛猛進，已經趕超有著“世界藥房”稱號的印度。

　　孟加拉版勞拉替尼——Lorbrexen經過孟加拉藥品監督管理局審批合法生產，所以質量有保障。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】