一項研究回顧性分析了奧希替尼耐藥后組織或血液ctDNA的基因檢測結(jié)果及耐藥后治療效果。共分析了95例奧希替尼耐藥的患者，其中18例為一線使用奧希替尼，另外77例為EGFR靶向藥耐藥后使用奧希替尼，耐藥后進行基因檢測患者分別為7例和40例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，70%的患者在奧希替尼耐藥后出現(xiàn)EGFR通路異常，這些患者都在后線使用奧希替尼，耐藥原因包括T790M消失（19例）、C797S突變（9例）、792HLV及A289T各兩例，L718Q突變1例。另外，有14%患者出現(xiàn)可靶向治療的耐藥性突變，包括MET擴增（4例，一線及后線用奧希替尼耐藥各2例）、ALK融合1例（后線耐藥）和BRAF V600E突變1例（后線耐藥）；55%患者出現(xiàn)可潛在靶向的耐藥性突變，包括非BRAF V600E突變、FGFR1/2、PDGFRA、KRAS、GNAS、PI3KCA及BRCA1/2。

　　耐藥后有64例患者進行了后續(xù)治療，大部分患者都繼續(xù)用奧希替尼，同時聯(lián)合上其他方案，如11例使用奧希替尼+化療、3例使用奧希替尼+化療+免疫、5例使用奧希替尼+新TKI。另外還有化療（8例）、免疫治療（2例）、化療+免疫（6例）、放療（12例）、5例參加臨床試驗等。

　　TP53突變不影響奧希替尼治療的PFS（無進展生存期）。10例患者對寡轉(zhuǎn)移進行了局部消融放射聯(lián)合奧希替尼，PFS2（奧希替尼耐藥后治療的PFS）達到將近1年（49周）。

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