中國患者對奧希替尼耐藥機制研究

　　一項國內研究分析了103例1代TKI耐藥后T790M陽性而使用奧希替尼的患者，對患者在奧希替尼耐藥前后進行了血液基因檢測，其中7例因為出現耐藥性突變而排除在外。

　　結果顯示，奧希替尼耐藥后主要的繼發性突變為EGFR異常占25%（主要為C797和L792）、MET擴增占16%、TP53突變占8%、KRAS突變占4%、RET融合占4%、HER2擴增占4%及RB1突變占6.25%。RB1突變提示出現小細胞肺癌轉化的可能性。30%的患者未出現已知的耐藥機制。

　　在奧希替尼治療前，61例患者為EGFR19del，35例患者為EGFR-L858R突變。該研究發現19del的患者耐藥后出現更多繼發性突變（P=0.014），更容易出現MAP/PI3K（P=0.04）和TP53（P=0.021）通路異常。反觀，繼發性HER2擴增只出現在L858R的患者中（P=0.047）。

　　有60例患者在耐藥后出現T790M丟失，30例患者則保留T790M。保留T790M的患者更容易出現旁路信號激活或EGFR三重突變，同時與T790M丟失的患者相比也具有更長的PFS（無進展生存期）（P=0.047）及OS（總生存期）（P=0.04）。此外，C797S突變的患者有更長的PFS（P=0.031），而MET擴增的患者PFS更短（P=0.033）。

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