恩雜魯胺，英文名Enzalutamide (MDV3100)，商品名Xtandi，是第二代非甾體雄激素受體(AR)拮抗劑。2012年FDA批準(zhǔn)恩雜魯胺用于治療已擴(kuò)散或復(fù)發(fā)的晚期男性去勢(shì)耐受前列腺癌。

　　全球范圍內(nèi)，前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤，轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）定義為未接受過(guò)或?qū)�激素治療仍然有效的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者。雄激素剝脫治療（ADT）聯(lián)合促黃體激素釋放激素激動(dòng)劑/受體激動(dòng)劑或雙側(cè)睪丸切除術(shù)是mHSPC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。然而，接受單純ADT治療的mHSPC患者，雖然取得初步療效，但大多數(shù)患者會(huì)在1∽3年內(nèi)進(jìn)展為去勢(shì)抵抗。

　　ARCHES研究旨在評(píng)估恩雜魯胺聯(lián)合ADT用于mHSPC患者的療效和安全性，并且不論患者既往是否接受過(guò)多西他賽治療和疾病負(fù)荷狀態(tài)。

　　研究方法

　　ARCHES是一項(xiàng)全球、雙盲、隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期研究。入組了成年、病理確診為前列腺癌，且未合并神經(jīng)內(nèi)分泌分化、印戒細(xì)胞或小細(xì)胞特征的患者，ECOG PS 0-1分。患者為激素敏感型，允許患者既往接受過(guò)至多6個(gè)周期的ADT或多西他賽化療。入組患者1:1隨機(jī)分配接受恩雜魯胺聯(lián)合ADT或安慰劑聯(lián)合ADT治療，分層因素包括疾病負(fù)荷（高 vs 低）和既往是否接受過(guò)多西他賽化療（無(wú) vs 1-5周期 vs 6個(gè)周期）。主要研究終點(diǎn)為影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS），定義為隨機(jī)至第一次影像學(xué)進(jìn)展。重要次要終點(diǎn)包括至PSA進(jìn)展時(shí)間、至開始新的抗腫瘤治療時(shí)間、PSA未檢出率、客觀緩解率（ORR）、至泌尿系統(tǒng)癥狀惡化時(shí)間、OS等。

　　研究結(jié)果

　　2016年3月21日至2018年1月12日，共1150例患者隨機(jī)分配，1146例患者接受了至少1個(gè)周期研究藥物治療。兩組患者的基線特征均衡，727例（63.2%）患者為稿疾病負(fù)荷，205例（17.9%）患者既往接受過(guò)多西他賽化療。在中位隨訪14.4個(gè)月后，377例（32.8%）患者仍停止研究，其中恩雜魯胺聯(lián)合ADT組和單純ADT組分別為135例（23.5%）和242例（42.0%）。治療終止的主要原因?yàn)榧膊∵M(jìn)展，分別為65例（11.3%）和117例（29.7%）。

　　至最后隨訪日期，恩雜魯胺聯(lián)合ADT組和單純ADT組分別為有91例（15.9%）和201例（34.9%）患者出現(xiàn)影像學(xué)進(jìn)展或死亡。總體而言，恩雜魯胺聯(lián)合ADT組對(duì)比單純ADT組，可以顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，中位rPFS分別為尚未達(dá)到和19.0個(gè)月。

　　生活質(zhì)量評(píng)估顯示，兩組基線時(shí)的生活質(zhì)量評(píng)分均較高，且在質(zhì)量過(guò)程中維持較高。恩雜魯胺聯(lián)合ADT治療并不顯著影響至泌尿系統(tǒng)癥狀或生活質(zhì)量惡化時(shí)間。恩雜魯胺聯(lián)合ADT治療組和單純ADT治療組的中位治療時(shí)間分別為12.8和11.6個(gè)月。兩組3級(jí)或以上不良事件（AE）、嚴(yán)重AE和因AE導(dǎo)致治療終止的患者比例相當(dāng)。

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