專家指出，對于選擇性的結(jié)直腸癌患者，雙重阻斷BRAF和EGFR通路或可對腫瘤生長形成較強抑制作用。

　　威羅菲尼通過抑制BRAF活性來阻斷MAPK通路，但旁路信號引起的EGFR表達上調(diào)仍會異常激活MAPK。增加EGFR抑制劑西妥昔單抗，并結(jié)合標準二線化療伊立替康，或許能為RAS野生型結(jié)直腸癌患者提供更多獲益。

　　106例BRAF V600E突變的RAS野生型結(jié)直腸癌患者，隨機將患者分配進［伊立替康+西妥昔單抗+威羅菲尼］組或［伊立替康+西妥昔單抗］組。給藥劑量：伊立替康180mg/m2/iv，西妥昔單抗500mg/m2/iv，威羅菲尼960mg/bid/po。

　　主要結(jié)果

　　增加威羅菲尼顯著改善了結(jié)直腸癌患者的近期生存，三藥聯(lián)合組的中位無進展生存時間為4.4個月，而伊立替康+西妥昔單抗組僅為2.0個月。

　　三藥聯(lián)合組的客觀緩解率與伊立替康+西妥昔相比也有較大提升，分別為16% vs 4%；疾病控制率同樣如此（67% vs 22%）。

　　安全性方面，3-4級不良事件在三藥聯(lián)合組較高，包括中性粒細胞減少（28% vs 7%）、貧血（13% vs 0%）、惡心（15% vs 0%）。皮膚毒性或疲勞的發(fā)生率未增加，也沒觀察到新的安全風險。

　　結(jié)語

　　在西妥昔單抗和伊立替康基礎(chǔ)上，增加威羅菲尼治療BRAF V600E突變的RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌可以延長患者的無進展生存時間，提高疾病控制率。 

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