商品名：BELEODAQ

　　藥品名：貝利司他

　　規(guī)　格：50mg

　　適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性或耐藥性外周T細(xì)胞淋巴瘤

　　藥物簡介：

　　【藥物名】belinostat

　　【商品名】BELEODAQ

　　【通用名】貝利司他

　　【最初獲批時(shí)間】2014

　　【類別】組蛋白脫乙酰酶抑制劑

　　【靶點(diǎn)】HDAC

　　【分子結(jié)構(gòu)】 分子式：C15H14N2O4S?分子量為：318.35

　　【生產(chǎn)公司】Spectrum?Pharmaceuticals,Inc.光譜制藥公司

　　【適應(yīng)癥】 Beleodaq用于治療復(fù)發(fā)性或耐藥性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）。該適應(yīng)癥是基于藥物臨床的腫瘤響應(yīng)率和響應(yīng)時(shí)間獲得加速審批的。

　　【劑量和藥物管理】

　　1、推薦劑量以21天為一個(gè)療程，Beleodaq的推薦劑量為：前5天，每天靜脈注射一次1000毫克/平方米，注射時(shí)間不低于30分鐘。每21天進(jìn)行一個(gè)療程，直至疾病進(jìn)展。

　　2、出現(xiàn)藥物毒性時(shí)的劑量調(diào)整?下表顯示了針對不同藥物毒性給出的劑量調(diào)整方案。基于血小板減少癥和血小板和絕對中性粒細(xì)胞最低點(diǎn)(最小值)計(jì)數(shù)嗜中性白血球減少癥的基本劑量調(diào)整前一周期的治療。? 在每個(gè)療程開始前以及重新設(shè)定治療方案前，嗜中性細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)（ANC）不小于1.0×109/L且血小板計(jì)數(shù)不少于50×109/L。根據(jù)下表重新設(shè)定劑量，在重新設(shè)定兩次劑量后，若患者出現(xiàn)ANC<0.5X109/L或血小板<25X109/L，永久停止用藥。

　　3、尿苷二磷酸葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A（UGT1A1）弱化的患者? 對于UGT1A1*28等位基因純合體的患者，降低用藥劑量至750毫克/平方米。

　　4、準(zhǔn)備和制備的注意事項(xiàng) 與其他潛在的細(xì)胞毒性抗癌藥物一樣，在處理與準(zhǔn)備Beleodaq溶液時(shí)小心操作。

　　5、重構(gòu)與注射指導(dǎo) A、無菌環(huán)境下，給一瓶Beleodaq注入9毫升蒸餾水。就可以得到belinostat濃度為50毫克/毫升的溶液。重構(gòu)的溶液在15-25°C(59-77°F)溫度下最多儲(chǔ)存12小時(shí)。?B、無菌環(huán)境下，取出所需劑量的藥物，然后用無菌注射器將其轉(zhuǎn)移入250毫升0.9%氯化鈉注射包中，注射包在室溫下(15-25°C;?59-77°F)最多儲(chǔ)存36小時(shí)(包含注射時(shí)間)。C、肉眼觀察藥物，若其中含有絮狀或顆粒狀物體，棄用藥物。D、將注射包與0.22微米過濾器連接。E、靜脈注射30分鐘，若注射點(diǎn)痛或出現(xiàn)其他相關(guān)癥狀，將注射延長至45分鐘。

　　【劑型和規(guī)格】

　　注射用：500毫克，凍干粉，存放在一次性小瓶中。

　　【禁忌癥】無。

　　【警告和注意事項(xiàng)】

　　1、血液毒性 Beleodaq可以引起血小板減少、白細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞減少和淋巴球減少癥)和/或貧血。每周監(jiān)測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，如果必要，調(diào)整劑量。

　　2、感染 包括肺炎和敗血癥在內(nèi)的嚴(yán)重感染發(fā)生在Beleodaq臨床試驗(yàn)中。不要對活性感染期的患者用藥。曾經(jīng)進(jìn)行過化療的患者會(huì)有更高的致命性感染風(fēng)險(xiǎn)

　　3、肝毒性Beleodaq會(huì)引起致命的肝毒性以及肝功能檢查異常。在每個(gè)療程開始之前進(jìn)行肝功能檢測。出現(xiàn)肝毒性時(shí)，中斷治療或者調(diào)整用量直到癥狀消失；如果肝毒性很嚴(yán)重，直接永久停止用藥。

　　4、腫瘤溶解綜合癥（TLS）監(jiān)測晚期疾病或高腫瘤負(fù)荷的病人，并采取適當(dāng)?shù)拇胧��?/p>

　　5、胃腸道毒性 用藥時(shí)，出現(xiàn)了惡心、嘔吐和腹瀉，有可能用到止吐劑和止瀉的藥物。

　　6、胎兒致命毒性 當(dāng)用于孕婦時(shí)，Beleodaq可能會(huì)引起胚胎毒性。Beleodaq會(huì)引起胚胎畸形以及胚胎致命殺傷力因?yàn)樵撍幨怯谢�因毒性且作用于�?xì)胞分裂的。有生育潛力的患者應(yīng)當(dāng)在用藥期間避免懷孕。若患者用藥期間懷孕，應(yīng)當(dāng)告知患者潛在的用藥風(fēng)險(xiǎn)。

　　【不良反應(yīng)】

　　最常見的不良反應(yīng)（超過25%）是惡心、疲勞、發(fā)熱、貧血、嘔吐。

　　【藥物相互作用】

　　1、UGT1A1抑制劑Belinostat主要是由UGT1A1代謝的。避免Beleodaq與強(qiáng)力UGT1A1抑制劑的聯(lián)用。

　　2、華法林 Beleodaq與華法林的聯(lián)用并沒有引起華法林臨床相關(guān)的藥物曝光量的增加，不需要調(diào)整劑量。

　　【在特殊人群中的使用】

　　1、孕婦 當(dāng)用于孕婦時(shí)，Beleodaq可能會(huì)引起胚胎毒性。Beleodaq會(huì)引起胚胎畸形以及胚胎致命殺傷力因?yàn)樵撍幨怯谢�因毒性且作用于�?xì)胞分裂的。有生育潛力的患者應(yīng)當(dāng)在用藥期間避免懷孕。若患者用藥期間懷孕，應(yīng)當(dāng)告知患者潛在的用藥風(fēng)險(xiǎn)。

　　2、哺乳期患者 目前未知belinostat是否分泌進(jìn)入乳汁。由于很多藥物會(huì)進(jìn)入乳汁，且belinostat對嬰兒存在潛在的傷害風(fēng)險(xiǎn)，因此哺乳媽媽應(yīng)當(dāng)在停止哺乳和停止用藥之間做出選擇。

　　3、未成年人使用 為成年人沒有納入到臨床試驗(yàn)中，因此它的安全有效性未知。

　　4、老人使用臨床試驗(yàn)中，年齡超過65歲的患者有一個(gè)更高的響應(yīng)率。但是75歲及以上患者與小于75歲的患者沒有明顯差異。且沒有出現(xiàn)基于年齡的副反應(yīng)差異。

　　5、肝損傷患者使用 Belinostat主要在肝臟代謝和肝損傷會(huì)導(dǎo)致Belinostat曝光量增加。目前沒有充分的數(shù)據(jù)可以推薦給中重度肝損傷患者Beleodaq。

　　6、腎功能患者使用 接近40%的Belinostat是經(jīng)由腎臟代謝的。在肌酐清除率(CLcr)>39毫升/分鐘的患者中，Belinostat?的曝光量沒有改變。當(dāng)CLcr<39毫升/分鐘，目前尚無劑量推薦。

　　【藥物過量】

　　目前尚無特別的有關(guān)Beleodaq使用過量的信息。現(xiàn)在還沒有 Beleodaq的解毒劑，Beleodaq是否可透析尚未知曉。當(dāng)藥物使用過量發(fā)生時(shí)，常規(guī)支持性措施需要由主治醫(yī)師施行。Belinostat的半衰期是1.1個(gè)小時(shí)。

　　【藥物成分】

　　Belinostat是一種白色至灰白色的粉末，微溶于蒸餾水（0.14毫克/毫升）以及據(jù)乙烯乙二醇400（1.5毫克/毫升），易溶于乙醇（超過200毫克/毫升）。電位法測定酸度系數(shù)為7.87和8.71，紫外線測定的酸度系數(shù)為7.86和8.59。 用于制備注射液的Beleodaq?(belinostat)是無菌凍干黃色粉末，活性成分含500毫克belinostat。每個(gè)小瓶同時(shí)也含有1000毫克L-精氨酸。藥品盛裝在30毫升一次性干凈玻璃小瓶中，帶有鍍鋁的鉗口瓶瓶塞。小瓶中加入9毫升蒸餾水，然后混合均勻，然后加入250毫升的0.9%無菌氯化鈉溶液進(jìn)行稀釋。

　　【藥物機(jī)制】

　　Beleodaq是一種脫乙酰化酶（HDAC）抑制劑。HDAC催化了乙酰基從組氨酸和一些非組氨酸蛋白質(zhì)上的賴氨酸殘基脫離下來。在體外， belinostat引起了乙酰化組蛋白和其他蛋白質(zhì)的積聚，誘導(dǎo)了一些轉(zhuǎn)化細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡。針對腫瘤細(xì)胞，Belinostat表現(xiàn)出了高于正常細(xì)胞的藥物毒性。在毫微摩爾級(jí)的濃度時(shí)（小于250納摩），Belinostat抑制了組蛋白脫乙酰基酶類的活性。

　　【藥品儲(chǔ)存】

　　注射用的Beleodaq(belinostat)儲(chǔ)存在室溫20°C到25°C?(68°C到77°F)下，外出溫度為15°C到30°C?(59°F到86°F)。藥物要保存在原始包裝中。