非共價BTK抑制劑吡托布魯替尼,能否打破共價BTK抑制劑耐藥僵局?
作者:
醫學編輯李可艾
2025-07-22
共價BTK抑制劑如伊布替尼在MCL治療中取得顯著療效,但耐藥問題日益凸顯,尤其是BTK C481位點突變導致的治療失敗。吡托布魯替尼作為首個非共價BTK抑制劑,通過不依賴C481位點的結合機制,有效克服了耐藥難題。
2023年發表在《Journal of Clinical Oncology》上的BRUIN試驗研究報告顯示,吡托布魯替尼在共價BTK抑制劑耐藥患者中的ORR達57.8%,且持續緩解時間長。其作用機制不僅阻斷了BTK自磷酸化,還通過長半衰期持續抑制新合成的BTK,避免治療間隙。此外,吡托布魯替尼對BCR下游信號通路的抑制更為全面,減少了因耐藥突變導致的旁路激活。隨著對BTK耐藥機制的深入理解,吡托布魯替尼聯合其他靶向藥物或免疫療法的策略正在探索中,有望進一步延長患者生存期,打破共價BTK抑制劑的耐藥僵局。
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