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莫博替尼治療罕見突變:除EGFR 20外,哪些患者可能受益?

作者: 醫學編輯李可艾 2025-07-11

  莫博替尼作為EGFR 20號外顯子插入突變(EGFR ex20ins)的靶向藥物,其療效已獲臨床驗證,但近期研究揭示其可能對其他罕見突變同樣有效。一項2024年發表的Ⅱ期籃式試驗顯示,在EGFR ex20ins以外的罕見突變患者中,莫博替尼對HER2(ERBB2)20號外顯子插入突變(HER2 ex20ins)的客觀緩解率(ORR)達35%,中位無進展生存期(PFS)為5.3個月,與EGFR ex20ins患者的療效相當。機制上,莫博替尼通過共價結合EGFR/HER2的C797位點,抑制突變蛋白的激酶活性,而HER2 ex20ins與EGFR ex20ins在ATP結合口袋的構象相似性,解釋了其跨靶點活性。

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  此外,莫博替尼在EGFR L861Q突變(非小細胞肺癌常見罕見突變)患者中也表現出初步療效。一項回顧性分析納入12例L861Q突變患者,接受莫博替尼治療后ORR為25%,疾病控制率(DCR)達67%,中位PFS為4.1個月。盡管樣本量有限,但結果提示莫博替尼可能成為EGFR-TKI耐藥后L861Q突變患者的潛在選擇。未來需通過前瞻性試驗進一步驗證其跨靶點適應癥。

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