阿布昔替尼 vs Dupilumab:中重度濕疹患者的最佳選擇
藥物機(jī)制對(duì)比
阿布昔替尼(Abrocitinib)和Dupilumab(度普利尤單抗)均為中重度特應(yīng)性皮炎(AD,濕疹的常見(jiàn)類(lèi)型)的治療藥物,但作用機(jī)制存在顯著差異。阿布昔替尼是Janus激酶1(JAK1)的選擇性抑制劑,通過(guò)阻斷JAK1信號(hào)通路,抑制IL-4、IL-13、IL-31等多種促炎因子的表達(dá),從而緩解瘙癢和炎癥。而Dupilumab則是一種全人源單克隆抗體,通過(guò)靶向IL-4受體α亞基(IL-4Rα),阻斷IL-4和IL-13的信號(hào)傳導(dǎo),進(jìn)而減少炎癥反應(yīng)。
療效對(duì)比
瘙癢緩解速度:
一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、III期臨床試驗(yàn)(JADE COMPARE)顯示,阿布昔替尼200mg/d組在治療2周后,瘙癢數(shù)值評(píng)定量表(PP-NRS4)評(píng)分改善≥4分的患者比例為45.2%,顯著高于Dupilumab組的33.1%(P<0.001)。
在治療4周后,阿布昔替尼組的濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI-90)改善率達(dá)到38.7%,而Dupilumab組為29.4%。
皮損清除率:
在治療16周后,阿布昔替尼200mg/d組的EASI-90應(yīng)答率為48.3%,顯著高于Dupilumab組的37.6%(P=0.012)。
阿布昔替尼組的EASI-100(完全皮損清除)應(yīng)答率為12.7%,而Dupilumab組為5.2%(P<0.001)。
長(zhǎng)期療效:
JADE EXTEND研究顯示,阿布昔替尼100mg/d組在治療112周后,EASI-90應(yīng)答率仍維持在65.3%,而Dupilumab組的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)未直接對(duì)比,但其他研究顯示其長(zhǎng)期療效穩(wěn)定。
安全性對(duì)比
常見(jiàn)不良反應(yīng):
阿布昔替尼組最常見(jiàn)的副作用為惡心(15-20%)、頭痛(10-15%)和痤瘡(8-10%),而Dupilumab組主要為結(jié)膜炎(15-20%)、注射部位反應(yīng)(10-15%)和口腔皰疹(5-10%)。
在JADE COMPARE試驗(yàn)中,阿布昔替尼組的嚴(yán)重不良事件(SAE)發(fā)生率為5.3%,而Dupilumab組為4.1%。
感染風(fēng)險(xiǎn):
阿布昔替尼因抑制JAK1信號(hào)通路,可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示,阿布昔替尼組的帶狀皰疹發(fā)生率為0.5%(100mg/d)和0.8%(200mg/d),而Dupilumab組為0.2%。
Dupilumab組的上呼吸道感染發(fā)生率略高于阿布昔替尼組(12.5% vs. 9.8%),但嚴(yán)重感染發(fā)生率較低。
實(shí)驗(yàn)室異常:
阿布昔替尼組可能導(dǎo)致血脂升高(LDL-C增加10-15%)和肌酸激酶(CK)輕度升高,而Dupilumab組可能導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高(中位數(shù)增加300-500/μL)。
患者選擇建議
快速緩解需求:
對(duì)于需要快速緩解瘙癢和皮損的患者,阿布昔替尼是更優(yōu)選擇,尤其是對(duì)Dupilumab治療反應(yīng)不足的患者。
注射耐受性:
對(duì)于無(wú)法耐受注射治療的患者,阿布昔替尼的口服劑型更具優(yōu)勢(shì)。
合并癥管理:
對(duì)于合并高脂血癥或心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者,需謹(jǐn)慎使用阿布昔替尼,并定期監(jiān)測(cè)血脂和肝功能。
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