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圖卡替尼在HER2陽性胃癌中的探索性研究進(jìn)展

作者: 醫(yī)學(xué)編輯陳筱曦 2025-06-27

  HER2陽性胃癌約占全部胃癌的12%-20%,其侵襲性強(qiáng)且預(yù)后較差。盡管曲妥珠單抗聯(lián)合化療已成為一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案,但耐藥性和疾病進(jìn)展仍是臨床挑戰(zhàn)。圖卡替尼作為一種高選擇性HER2抑制劑,在胃癌治療中展現(xiàn)出初步療效,尤其在二線及以上治療中為患者提供了新的選擇。

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  1. 臨床研究數(shù)據(jù)

  MOUNTAINEER-02研究評(píng)估了圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗在HER2陽性胃癌二線治療中的療效。結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組的客觀緩解率(ORR)達(dá)38%,中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為10.6個(gè)月,中位無進(jìn)展生存期(PFS)為11.9個(gè)月。在亞組分析中,既往接受過曲妥珠單抗治療的患者仍能從聯(lián)合治療中獲益,ORR為33%。

  2. 耐藥機(jī)制與聯(lián)合策略

  HER2陽性胃癌的耐藥機(jī)制主要包括HER2信號(hào)通路逃逸、旁路激活(如FGFR1擴(kuò)增、MET過表達(dá))以及免疫微環(huán)境抑制(如PD-L1上調(diào))。針對(duì)這些機(jī)制,圖卡替尼的聯(lián)合治療策略展現(xiàn)出潛力。例如,圖卡替尼聯(lián)合FGFR抑制劑厄達(dá)替尼在FGFR1擴(kuò)增的患者中實(shí)現(xiàn)了部分緩解;聯(lián)合帕博利珠單抗的早期試驗(yàn)顯示,ORR達(dá)42%,中位PFS為6.8個(gè)月。

  3. 安全性與劑量?jī)?yōu)化

  在胃癌的臨床試驗(yàn)中,圖卡替尼聯(lián)合治療方案的總體安全性可控。最常見的3級(jí)及以上不良反應(yīng)為腹瀉(15%)和ALT升高(10%),但多數(shù)為可逆性。劑量調(diào)整指南建議,對(duì)于出現(xiàn)≥3級(jí)非血液學(xué)毒性的患者,可將圖卡替尼劑量從300mg每日兩次減至250mg每日兩次,必要時(shí)可進(jìn)一步減至200mg每日兩次。

  圖卡替尼在HER2陽性胃癌中的探索性研究為患者提供了新的治療希望。盡管目前數(shù)據(jù)仍有限,但其聯(lián)合治療策略在克服耐藥性和延長(zhǎng)生存期方面展現(xiàn)出潛力。隨著研究的深入,圖卡替尼有望成為HER2陽性胃癌治療的重要選擇。

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