賽沃替尼 vs 克唑替尼：MET突變肺癌的靶向治療選擇
賽沃替尼作為高選擇性MET抑制劑，在MET外顯子14跳躍突變NSCLC中療效顯著優(yōu)于克唑替尼，中位PFS延長至13.7個月（初治）及11.0個月（經(jīng)治），且安全性更優(yōu)，成為一線治療優(yōu)選方案。
一、藥物機制與適應(yīng)癥差異
賽沃替尼：
作用機制：高選擇性MET抑制劑，特異性抑制MET酪氨酸激酶活性，阻斷MET信號通路。
適應(yīng)癥：中國首個獲批的MET-TKI，用于MET外顯子14跳躍突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，包括初治及經(jīng)治患者。
克唑替尼：
作用機制：多靶點抑制劑，主要針對ALK融合基因，同時對MET、ROS1有抑制作用。
適應(yīng)癥：ALK陽性NSCLC一線治療，對MET擴增或外顯子14跳躍突變療效有限。
二、療效對比：臨床數(shù)據(jù)與真實世界研究
賽沃替尼療效數(shù)據(jù)：
IIIb期研究：納入166例患者（初治87例，經(jīng)治79例），初治患者ORR達62.1%，DCR 92.0%，中位PFS 13.7個月，中位OS未達到；經(jīng)治患者ORR 39.2%，DCR 92.4%，中位PFS 11.0個月，中位OS 25.3個月。
腦轉(zhuǎn)移亞組：初治腦轉(zhuǎn)移患者中位OS 15.3個月，經(jīng)治腦轉(zhuǎn)移患者中位OS 25.3個月，顯著優(yōu)于化療或免疫治療。
克唑替尼療效數(shù)據(jù)：
PROFILE 1001研究：MET擴增患者ORR 28.9%，中位PFS 5.1個月，中位OS 9.7個月。
局限性：對MET外顯子14跳躍突變療效較差，ORR不足20%，且需聯(lián)合EGFR-TKI治療耐藥患者，增加不良反應(yīng)風(fēng)險。
三、安全性對比：不良反應(yīng)譜與劑量調(diào)整
賽沃替尼安全性：
常見不良反應(yīng)：肝功能異常（17.5%）、外周水腫（6.0%）、惡心（5.4%），多為1-2級，3級以上不良反應(yīng)發(fā)生率低。
劑量調(diào)整：體重<50kg患者使用400mg qd，無需因腎功能損傷調(diào)整劑量，重度肝功能損傷患者劑量降低50%。
克唑替尼安全性：
常見不良反應(yīng)：視覺障礙（60%-70%）、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）、肝功能異常（30%-40%），3級以上不良反應(yīng)發(fā)生率較高。
劑量調(diào)整：需根據(jù)肝功能損傷程度調(diào)整劑量，且因多靶點作用易引發(fā)心臟毒性（QT間期延長）。
四、臨床應(yīng)用建議
一線治療選擇：
MET外顯子14跳躍突變NSCLC患者優(yōu)先選擇賽沃替尼，尤其是初治或腦轉(zhuǎn)移患者，可顯著延長生存期。
耐藥后治療：
EGFR-TKI耐藥后合并MET擴增患者，可考慮賽沃替尼聯(lián)合EGFR-TKI（如奧希替尼），ORR達64%，中位PFS 9個月。
基因檢測要求：
治療前需通過NGS或FISH確認MET外顯子14跳躍突變或MET擴增，避免無效治療。
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