厄達替尼聯(lián)合治療新突破:PI3K抑制劑增強免疫冷腫瘤療效
在免疫治療對“免疫冷腫瘤”療效受限的背景下,厄達替尼與PI3K抑制劑的聯(lián)合方案展現(xiàn)出突破性潛力。厄達替尼作為FGFR抑制劑,通過阻斷FGFR信號通路抑制腫瘤細胞增殖,而PI3K抑制劑可調(diào)控腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制因子。研究顯示,該聯(lián)合療法在FGFR突變且PI3K通路異常激活的實體瘤(如膀胱癌、膽管癌)中,使客觀緩解率從單藥治療的15%提升至38%,中位無進展生存期延長至9.2個月。
機制上,厄達替尼通過抑制FGFR激活,減少腫瘤細胞分泌的免疫抑制因子(如TGF-β、IL-10),而PI3K抑制劑進一步抑制調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)擴增,同時促進樹突狀細胞成熟。這一組合可逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài),使“冷腫瘤”向“熱腫瘤”轉(zhuǎn)化。臨床前實驗表明,聯(lián)合治療組小鼠腫瘤組織中CD8+T細胞浸潤增加3倍,PD-L1表達上調(diào)2.5倍,為免疫檢查點抑制劑(如PD-1抗體)的聯(lián)合應用提供了理論依據(jù)。
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