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阿普昔騰坦片:全球首個雙靶點自身免疫病藥物的潛力

作者: 醫學編輯陳筱曦 2025-05-19

  阿普昔騰坦(Aprocitentan)作為一種磺胺類小分子口服藥物,通過靶向內皮素受體A/B(ETA/B)發揮治療作用,是全球首個獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準用于治療難治性高血壓的內皮素-1受體拮抗劑。其作用機制在于抑制內皮素-1與ETA/B結合,從而阻斷由內皮素-1介導的血管收縮、炎癥、細胞增殖和纖維化等病理過程。

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  在臨床試驗中,阿普昔騰坦展現出顯著療效。一項針對難治性高血壓患者的3期多中心、盲法、隨機、平行組研究顯示,該藥物可與其他抗高血壓藥物聯合使用,有效降低血壓并維持持久性。研究納入600余例國際患者,證實其安全性和有效性。劑量方面,阿普昔騰坦推薦劑量為12.5mg口服,每日一次,且在不同腎功能(eGFR≥15mL/min)和輕度肝功能損害(Child-Pugh A級)患者中無需調整劑量。

  阿普昔騰坦的藥代動力學特征表明,其通過UGT途徑代謝,與細胞色素P450(CYP)酶系統無關,藥物相互作用潛力較低。然而,該藥物可能引發肝毒性、水腫、貧血和精子數量減少等不良反應,需在治療期間定期監測血紅蛋白、血清氨基轉移酶水平和總膽紅素。

  從自身免疫病治療潛力來看,內皮素通路與高血壓及多種自身免疫疾病的發生密切相關。內皮素-1通過ETA/B受體介導的血管功能障礙、炎癥反應和纖維化,可能參與類風濕關節炎、系統性硬化癥等疾病的病理進程。阿普昔騰坦作為雙重內皮素受體拮抗劑,理論上可通過抑制ET-1信號通路,減輕血管炎癥和組織損傷,為自身免疫病治療提供新策略。盡管目前尚未有直接針對自身免疫病的臨床試驗數據,但其機制優勢和高血壓治療中的安全性記錄,為其在自身免疫病領域的拓展應用奠定了基礎。

  未來,阿普昔騰坦若能通過進一步研究驗證其在自身免疫病中的療效,可能成為首個同時針對高血壓和自身免疫病的雙靶點藥物,為患者提供更全面的治療選擇。

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