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恩西地平聯合阿扎胞苷 vs 單藥治療:哪個更適合高危MDS/AML患者?

作者: 醫學編輯李可艾 2025-05-14

  對于高危骨髓增生異常綜合征(MDS)或急性髓系白血病(AML)患者,恩西地平聯合阿扎胞苷方案在療效上顯著優于單藥治療。臨床研究顯示,在IDH2突變陽性患者中,聯合治療組的客觀緩解率達74%,而單用阿扎胞苷組僅36%。聯合方案的中位總生存期延長至19.7個月,而單藥組為9.3個月。

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  機制上,恩西地平通過抑制IDH2突變酶活性,減少致癌代謝物2-HG生成,促進白血病細胞分化;阿扎胞苷則通過DNA去甲基化作用,恢復抑癌基因表達,抑制腫瘤細胞增殖。兩者協同可同時阻斷腫瘤細胞的代謝異常和表觀遺傳紊亂。

  安全性方面,聯合治療組的3/4級不良反應發生率與單藥組相近,但需警惕分化綜合征風險。例如,聯合組分化綜合征發生率為10%,而單藥組為0。其他常見副作用包括血小板減少(37% vs 19%)、中性粒細胞減少(37% vs 25%)等,但大多可通過劑量調整或支持治療控制。

  適用人群上,聯合方案更適合體能狀態較好、無嚴重并發癥的患者。對于高齡(>75歲)或合并心肺功能不全者,單藥阿扎胞苷可能是更安全的選擇。此外,聯合治療需嚴格監測患者血常規及肝腎功能,治療初期每周需復查一次。

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