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菲達替尼的副作用有哪些?如何管理與預防常見不良反應?

作者: 醫學編輯李可艾 2025-05-13

  菲達替尼(Inrebic)作為JAK2/FLT3雙靶點抑制劑,在治療骨髓纖維化及相關血液疾病中發揮關鍵作用,但其不良反應需引起重視。臨床數據顯示,該藥物最常引發胃腸道毒性,包括腹瀉、惡心和嘔吐,發生率超60%。這些癥狀多在用藥初期出現,可能與藥物對消化道黏膜的直接刺激相關。為預防此類反應,建議與高脂肪餐同服以降低胃腸道吸收峰值,并在治療前8周常規使用5-HT3受體拮抗劑類止吐藥。若出現3級以上嘔吐或腹瀉,需暫停用藥并給予靜脈補液,待癥狀緩解后以每日100mg劑量重新啟動治療。

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  血液學毒性是另一類需重點監測的不良反應。約40%患者會出現貧血、血小板減少或中性粒細胞減少,其中3級以上血小板減少癥(<50×10⁹/L)需中斷治療,待血小板恢復至≥75×10⁹/L后以每日200mg劑量重啟。若血紅蛋白水平降至<8g/dL需輸血支持,同時每日補充鐵劑及維生素B12。需特別警惕的是,長期使用可能引發粒細胞缺乏癥,增加感染風險,建議每月進行全血細胞計數監測。

  肝毒性方面,約15%患者會出現ALT/AST升高,3級以上肝酶異常(>5倍正常上限)需停藥。治療期間應每2周檢測肝功能,合并使用他汀類藥物者需調整劑量。神經系統毒性以疲勞和頭痛為主,發生率約30%,可通過每日午休及咖啡因攝入緩解。韋尼克腦病作為罕見但嚴重的并發癥,多與硫胺素缺乏相關,治療前需檢測維生素B1水平,低于正常范圍者需每日補充100mg硫胺素。

  代謝異常方面,約25%患者會出現淀粉酶/脂肪酶升高,需定期監測胰腺功能。藥物相互作用方面,強效CYP3A4抑制劑(如酮康唑)可使菲達替尼血藥濃度升高2倍,需將劑量減至每日200mg;而CYP3A4誘導劑(如利福平)則可能降低療效,需避免聯用。特殊人群中,孕婦及哺乳期女性禁用,嚴重腎功能不全(CrCl<30mL/min)者劑量減半,肝功能不全者需根據Child-Pugh分級調整劑量。

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