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艾拉司群在ESR1突變乳腺癌治療中的突破性意義

作者: 醫學編輯李可艾 2025-04-18

  艾拉司群(Elacestrant)的獲批,徹底改變了ESR1突變HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療格局。作為首個口服SERD藥物,其通過降解雌激素受體α(ERα),克服了傳統內分泌治療的耐藥性。

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  臨床試驗數據

  EMERALD研究納入478例接受過至少一線內分泌治療進展的患者,結果顯示:

  在ESR1突變患者中,艾拉司群組中位PFS達8.5個月,顯著優于標準內分泌治療(2.9個月,HR 0.55);

  6個月和12個月PFS率分別為40.8%和26.8%,遠高于對照組的19.1%和7.2%;

  總生存期(OS)數據雖未成熟,但初步分析顯示死亡風險降低34%。

  機制優勢

  與氟維司群相比,艾拉司群口服生物利用度更高(95% vs 50%),可穿透血腦屏障,對腦轉移患者療效更優。臨床前研究證實,其對突變ERα的降解效率是氟維司群的3倍,且不受ESR1 Y537S/D538G突變影響。

  臨床應用價值

  二線/三線治療:為CDK4/6抑制劑進展后的患者提供新選擇;

  聯合治療潛力:與阿貝西利聯用可進一步延長PFS(中位11.9個月);

  安全性優勢:3級以上不良反應發生率僅12%,無治療相關死亡。

  艾拉司群的突破性意義在于,其針對ESR1突變這一內分泌治療耐藥關鍵機制,提供了高效、低毒的口服治療方案,未來有望擴展至早期乳腺癌輔助治療領域。

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