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　　過去十年間，復發難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL）的治療格局發生了翻天覆地的變化。這主要得益于多種口服靶向藥物在不同治療類別中的蓬勃發展。其中包括布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，像依魯替尼、阿卡替尼、澤布替尼以及非共價BTK抑制劑皮托布魯替尼；還有同類首創的B細胞淋巴瘤-2（BCL2）抑制劑維奈托克；PI3K抑制劑（如艾代拉利司和度維利塞）；另外，單克隆抗體無論是單獨使用還是聯合其他藥物治療，也都在治療方案中占據一席之地。

　　針對不同情況R/R患者的治療策略

　　1. 未接觸新療法患者：對于之前從未接觸過新型療法的患者，治療方案大多會選擇基于BTK抑制劑或BCL2抑制劑的方案。這兩類藥物在初治患者中展現出了良好的療效和安全性，為后續治療奠定基礎。

　　2. 曾接觸BTK抑制劑患者：如果患者之前接受過BTK抑制劑治療，那么后續可能會考慮使用BCL2抑制劑，反之亦然。這種交替使用不同作用機制藥物的策略，旨在充分利用各類藥物的優勢，克服可能出現的耐藥問題。

　　3. BTK抑制劑不耐受患者：對于那些對BTK抑制劑不耐受，但在其他方面對治療有反應的患者，可以嘗試使用其他替代的BTK抑制劑。這些替代藥物可能在副作用譜或作用方式上有所不同，有望為患者帶來更好的耐受性和治療效果。

　　4. 基于BCL2抑制劑方案治療后復發患者：部分患者接受了固定療程的基于BCL2抑制劑的方案治療，并且在治療后病情穩定，緩解期超過12 - 24個月。鑒于目前該領域缺乏足夠穩健的前瞻性臨床試驗數據，在疾病進展時，可考慮再次使用基于BCL2抑制劑的方案進行治療。

　　5. “雙重難治性”患者：對于那些處于“雙重難治性”困境的患者，即既對BTK抑制劑耐藥，又在基于BCL2抑制劑的方案治療中出現病情進展，參加臨床試驗無疑是最為優先的選擇。臨床試驗能夠為患者提供最新的治療方法和藥物，有可能帶來新的治療轉機。倘若無法參加臨床試驗，這類患者可以嘗試使用PI3K抑制劑進行治療。不過需要注意的是，PI3K抑制劑治療此類患者時，反應通常難以持久，而且伴隨較高的毒性，可能會給患者帶來諸多不適和潛在風險。

　　6. 極高�；颊撸簩τ谝恍┨幱跇O高危狀態的人群，例如發生里氏轉化的患者，治療方案會更加復雜和綜合。通常會考慮將細胞毒性化療與新型藥物、同種異體造血干細胞移植以及細胞療法相結合。然而，現有的治療手段仍存在諸多不足，迫切需要探索全新的治療方法。因此，強烈鼓勵這類患者積極參與臨床試驗，以期獲得更有效的治療方案。

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