侖伐替尼與帕博利珠單抗聯(lián)合治療甲狀腺未分化癌的療效,侖伐替尼仿制藥在哪里上市
甲狀腺未分化癌(ATC)是一種高度侵襲性且預(yù)后較差的惡性腫瘤。近年來,酪氨酸激酶抑制劑侖伐替尼與免疫檢查點(diǎn)抑制劑帕博利珠單抗的聯(lián)合治療在ATC中展現(xiàn)出了一定的療效。以下是更詳細(xì)的試驗(yàn)研究數(shù)據(jù),以支持這一聯(lián)合治療方案的療效。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
ATLEP試驗(yàn):
患者群體:試驗(yàn)納入了35名甲狀腺未分化癌和低分化癌患者,其中27名為甲狀腺未分化癌患者,8名為甲狀腺低分化癌患者。
治療方案:患者接受侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗治療。
療效:
在甲狀腺未分化癌患者中,聯(lián)合治療在2年內(nèi)使得51.9%的患者腫瘤大幅度縮小,48.1%的患者疾病穩(wěn)定沒有進(jìn)展,臨床有效率達(dá)100%。
在甲狀腺低分化癌患者中,聯(lián)合治療在2年內(nèi)使得75%的患者腫瘤大幅度縮小,25%的患者疾病穩(wěn)定沒有進(jìn)展,臨床有效率也是100%。
生存期:
對于未分化癌患者,聯(lián)合治療后平均10個(gè)月疾病未發(fā)生進(jìn)展,41.2%的患者12個(gè)月沒有進(jìn)展,44%的患者12個(gè)月仍生存,25%的患者療效持續(xù)20個(gè)月以上。
對于低分化癌患者,聯(lián)合治療后平均20個(gè)月疾病未發(fā)生進(jìn)展,75%的患者12個(gè)月疾病未進(jìn)展,75%的患者12個(gè)月時(shí)仍生存。
安全性分析
常見毒性反應(yīng):包括高血壓、黏膜炎和手足綜合征,這些基本與侖伐替尼相關(guān)。
機(jī)制探討
侖伐替尼的作用機(jī)制:侖伐替尼通過抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑,阻斷腫瘤血管生成,從而抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。
帕博利珠單抗的作用機(jī)制:作為一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑,帕博利珠單抗通過解除免疫抑制,增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。
聯(lián)合使用的機(jī)制:侖伐替尼通過抑制腫瘤血管生成,降低腫瘤微環(huán)境的免疫抑制作用,從而增強(qiáng)了帕博利珠單抗的抗腫瘤免疫效應(yīng)。同時(shí),侖伐替尼還能通過增強(qiáng)腫瘤抗原的呈遞,促進(jìn)免疫細(xì)胞的浸潤,進(jìn)一步提升聯(lián)合治療的療效。
潛在效率預(yù)測生物標(biāo)志物
盡管當(dāng)前的研究并未深入分析PD-L1狀態(tài)與療效之間的關(guān)系,但研究者正在細(xì)分患者做進(jìn)一步分析,包括基因測序,以確認(rèn)其他有可能帶來良好療效的生物標(biāo)志物。
侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗在治療甲狀腺未分化癌中展現(xiàn)出了顯著的療效和良好的安全性。這一聯(lián)合治療方案為ATC患者提供了新的治療選擇,有望改善患者的預(yù)后。
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