沃利替尼治療晚期乳頭狀腎細胞癌的II期生物標志物驅動試驗
背景:晚期乳頭狀腎細胞癌(PRCC)患者的治療選擇相對有限,且該疾病常涉及MET通路的異常激活,如基因擴增或突變。沃利替尼(Savolitinib,亦稱AZD6094、HMPL-504)作為一種高度選擇性的MET酪氨酸激酶抑制劑,為這類患者提供了新的治療可能。
目的:本研究旨在評估沃利替尼基于MET狀態治療晚期乳頭狀腎細胞癌患者的安全性和有效性。
方法:納入組織學確診的局部晚期或轉移性乳頭狀腎細胞癌患者,并接受沃利替尼600mg口服,每日一次的治療。MET驅動型晚期乳頭狀腎細胞癌定義為存在7號染色體拷貝數增加、MET或HGF基因擴增,或MET激酶結構域突變。根據MET狀態評估治療效果,并對所有患者的安全性、毒性及與健康相關的生活質量進行評估。
在109名接受治療的患者中,44名(40%)患者的腫瘤為MET驅動型,46名(42%)為MET獨立型,而19名(17%)患者的MET狀態未知。MET驅動型晚期乳頭狀腎細胞癌與治療效果密切相關;其中8名(18%)MET驅動型患者達到部分緩解,而MET獨立型患者中無人達到緩解(P = .002)。MET驅動型和MET獨立型晚期乳頭狀腎細胞癌患者的中位無進展生存期分別為6.2個月(95%置信區間[CI],4.1至7.0個月)和1.4個月(95% CI,1.4至2.7個月)(風險比,0.33;95% CI,0.20至0.52;對數秩P < .001)。沃利替尼治療相關的最常見不良事件包括惡心、疲勞、嘔吐和外周水腫。
結論:本研究數據顯示,沃利替尼在MET驅動型晚期乳頭狀腎細胞癌患者亞組中表現出良好的療效和耐受性。此外,與基于病理學的分類相比,MET狀態的分子特征更能準確預測患者對沃利替尼的反應。這些發現為在MET驅動型晚期乳頭狀腎細胞癌中進一步研究沃利替尼提供了有力的支持。
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