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洛拉替尼用于晚期ALK陽性肺癌優勢于克唑替尼,洛拉替尼仿制藥怎么買

作者: 醫學編輯李可艾 2024-10-23

  涉及間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因的染色體重排使得非小細胞肺癌(NSCLC)對小分子ALK酪氨酸激酶抑制劑高度敏感。早期的臨床試驗已經確立了克唑替尼作為第一代ALK抑制劑在晚期ALK陽性NSCLC中的標準一線治療地位,因其功效優于傳統的鉑培美曲塞化療。然而,隨著第二代ALK抑制劑(如艾來替尼、布里亞替尼和恩沙替尼)的出現,其療效進一步超越了克唑替尼,并成為了新的治療標準。盡管如此,第二代抑制劑仍面臨耐藥性和復發性疾病的問題。

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  洛拉替尼,作為新型的第三代ALK抑制劑,在生化和細胞分析中展現出了比第二代抑制劑更為強大的效果,并且能夠覆蓋更廣泛的ALK耐藥性突變。其獨特的設計使其能夠穿越血腦屏障,達到在中樞神經系統(CNS)中的高水平暴露。在先前接受過其他ALK抑制劑治療失敗的患者中,洛拉替尼仍顯示出有效的抗腫瘤活性,特別是在基線存在中樞神經系統疾病的患者中,其顱內活性尤為顯著。

  CROWN試驗是一項全球性的隨機3期試驗,直接比較了洛拉替尼與克唑替尼在未經治療的晚期ALK陽性NSCLC患者中的療效。結果顯示,洛拉替尼組在12個月時的無進展生存率顯著高于克唑替尼組(78% vs 39%),同時洛拉替尼組的客觀反應率和顱內反應率也均高于克唑替尼組。盡管洛拉替尼與3級或4級不良事件(主要是血脂水平改變)的相關性更高,但兩組因不良事件而終止治療的情況相似。

  總體而言,洛拉替尼在安全性上與以前的研究相符,盡管它有一些特定的副作用,如高脂血癥、水腫、體重增加、周圍神經病變和認知作用,但這些副作用大多可以通過劑量調整或中斷來控制。與克唑替尼相比,洛拉替尼在提供更長無進展生存期和更高顱內反應頻率的同時,也帶來了更高的3級或4級不良事件發生率,但主要是血脂水平的改變。盡管如此,患者的生活質量報告支持洛拉替尼相對于克唑替尼的更為安全且生活質量顯著提高。

  因此,對于晚期ALK陽性肺癌患者,洛拉替尼展現出了相對于克唑替尼的優勢,特別是在無進展生存期和顱內反應方面。盡管洛拉替尼有一些特定的副作用,但通過適當的劑量調整和管理,這些副作用可以得到有效控制。

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