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奧貝膽酸可促進原發性膽汁性肝硬化患者的肝膽汁酸排泄,仿制藥在哪里上市

作者: 醫學編輯李可艾 2024-10-08

  奧貝膽酸(OCA)作為核膽汁酸受體FXR的激動劑,在調節肝膽汁酸代謝方面發揮著重要作用。為了探究OCA對熊去氧膽酸(UDCA)治療反應不佳的原發性膽汁性肝硬化患者(PBC)的影響,特別是其是否會影響結合膽汁酸的肝轉運,研究團隊進行了一項隨機雙盲對照研究。

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  該研究納入了8例堿性磷酸酶水平≥1.5倍正常上限(ULN)且經UDCA治療的PBC患者。這些患者在繼續UDCA治療的同時,被隨機分配到兩個組:安慰劑組和合并OCA治療組。實驗設計包括3個月的治療期,并以1個月的洗脫期為間隔,期間不進行研究性治療。在兩個治療周期后,研究人員通過計算膽汁酸在血液、肝細胞、膽小管和膽管中的運輸速率,并結合正電子發射斷層掃描(PET)技術,利用膽汁酸追蹤劑[N-methyl-11C] cholylsarcosine (11C-CSar)對肝臟進行掃描,同時測量吲哚菁綠肝血液灌注情況。

  研究結果顯示,與安慰劑相比,OCA顯著增加了肝臟血液灌流(增加11%,p=0.045),提高了11C-CSar從血液進入肝細胞的單向攝取清除率(增加11%,p=0.01),并且加速了11C-CSar從肝細胞進入膽管分泌的速率常數(達到73%,p=0.03)。這些變化導致OCA誘導的11C-Csar在肝細胞停留時間從組中位數11分鐘減少到8分鐘,相當于減少了30%(p=0.01)。

  這一研究表明,對于UDCA治療的PBC患者,OCA能夠增加結合膽汁酸示蹤劑11C-CSar的轉運,進而促進內源性結合膽汁酸從肝細胞向膽小管的轉運。這一機制有助于減少肝細胞暴露于潛在細胞毒性膽汁酸的時間,從而可能對PBC患者的治療產生積極影響。

  奧貝膽酸通過促進肝膽汁酸的排泄,為原發性膽汁性肝硬化患者提供了一種新的治療選擇,特別是對于那些對UDCA治療反應不佳的患者。這一發現有望為PBC患者的治療帶來新的突破。

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  溫馨提示:本文內容僅供參考,并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間,請與醫生保持密切聯系,及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題,請聯系我們進行刪除。

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