伊布替尼在治療難治復發(fā)濾泡淋巴瘤的有效性,仿制藥上市了嗎
伊布替尼在治療難治復發(fā)濾泡淋巴瘤(FL)中的有效性得到了一定程度的驗證,但同時也顯示出一些局限性。
伊布替尼是一種不可逆的小分子BTK抑制劑,已證明對多種B細胞淋巴增殖性腫瘤有效。
濾泡淋巴瘤(FL)細胞通過增強BCR活化來促進腫瘤生長,因此伊布替尼作為BTK抑制劑,理論上對FL應該有效。
這是一項II期臨床研究,旨在評估伊布替尼在復發(fā)難治FL中的療效和安全性。患者每天接受560mg伊布替尼治療,持續(xù)28天,直到疾病進展或毒副作用不能耐受。首要研究終點是基于CT評估的總體緩解率(ORR)。
總共入組40例患者,中位年齡64歲,多數(shù)患者此前已接受過多種治療方案。伊布替尼的中位給藥時間為11個療程,存活患者的中位隨訪時間為25.5個月。根據(jù)CT評價標準,ORR為37.5%,其中12.5%的患者達到完全緩解(CR),25%的患者達到部分緩解(PR)。美羅華敏感患者的應答率明顯高于美羅華耐藥患者(52.5%比16.7%)。中位緩解持續(xù)時間(DOR)為13.9個月,中位無進展生存期(PFS)為14.0個月。在基因突變測序中,CARD11突變陽性患者對伊布替尼的治療效果較差,而IGLL5、KMT2D、FOXO1等基因的突變與應答持續(xù)時間或PFS有關(guān)。PET/CT檢查結(jié)果顯示,第1療程第8天時的SUVmax與是否產(chǎn)生應答及PFS均有關(guān)。
伊布替尼在治療難治復發(fā)FL中顯示出一定的療效,但ORR相對較低,且不如其他B細胞淋巴增殖性腫瘤的療效好。美羅華敏感患者的應答率較高,這支持了伊布替尼在前線治療中的地位。伊布替尼的毒副反應較小,無明顯骨髓抑制作用,可能使已經(jīng)接受過多線方案治療的患者從中獲益。除外CARD11突變患者可能提高應答率,但仍需進一步研究證實。
綜上,伊布替尼在治療難治復發(fā)FL中雖然顯示出一定的療效,但仍有待進一步提高。
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