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　　部分惡性B細(xì)胞依賴于B細(xì)胞受體(BCR)介導(dǎo)的生存信號傳導(dǎo)。其中，脾酪氨酸激酶(Syk)扮演著啟動并增強(qiáng)BCR信號的關(guān)鍵角色。在針對B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞系及原發(fā)性腫瘤的體內(nèi)研究中，抑制Syk能夠有效誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。基于此，福他替尼二鈉——首個進(jìn)入臨床應(yīng)用的口服Syk抑制劑，被選用于復(fù)發(fā)性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者的1/2期臨床試驗。

　　在試驗的第一階段，觀察到的主要劑量限制性毒性包括中性粒細(xì)胞減少、腹瀉以及血小板減少。據(jù)此，第二階段選定了每日兩次、每次200mg的給藥方案。隨后，68名復(fù)發(fā)性B-NHL患者被分配至三個隊列：(1) 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)；(2) 濾泡性淋巴瘤(FL)；以及(3) 其他類型的NHL，涵蓋套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)、邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)、粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤及小淋巴細(xì)胞白血病/慢性淋巴細(xì)胞白血病(SLL/CLL)。

　　試驗期間，患者普遍報告的毒性反應(yīng)有腹瀉、疲勞、血細(xì)胞減少、高血壓及惡心。在各隊列中，DLBCL的客觀緩解率達(dá)到22%（5/23），F(xiàn)L為10%（2/21），而SLL/CLL則高達(dá)55%（6/11），MCL為11%（1/9）。此外，患者的中位無進(jìn)展生存期為4.2個月。

　　綜上所述，通過福他替尼二鈉抑制Syk，進(jìn)而阻斷BCR誘導(dǎo)的信號傳導(dǎo)，為NHL及SLL/CLL患者提供了一種新穎且有效的治療策略。

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