膽管癌靶向治療格局的演變：膽管癌正成為胃腸道腫瘤學(xué)的“非小細(xì)胞肺癌”嗎？
在過(guò)去的二十年中，分子靶向治療已經(jīng)對(duì)多種惡性腫瘤的治療格局產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）作為精確匹配的免疫和基因靶向治療的典范，其治療模式已發(fā)生了顯著變化。如今，我們已認(rèn)識(shí)到由基因組畸變定義的多個(gè)非小細(xì)胞肺癌亞組，值得注意的是，近70%的非小細(xì)胞肺癌患者都存在可藥物治療的異常。
膽管癌（CCA）作為一種罕見(jiàn)的腫瘤，其預(yù)后通常較差。然而，最近在膽管癌患者中發(fā)現(xiàn)了新的分子改變，這使我們開(kāi)始認(rèn)識(shí)到靶向治療的潛力。2019年，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（FGFR2）抑制劑佩米替尼（Pemigatinib）成為第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療FGFR2基因融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝內(nèi)CCA患者的靶向治療藥物。此后，更多監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)了匹配的靶向療法作為晚期膽管癌的二線或后續(xù)治療，其中包括針對(duì)FGFR2基因融合/重排的其他藥物。
除了針對(duì)FGFR2的藥物外，最近還批準(zhǔn)了一些與腫瘤類型無(wú)關(guān)的藥物，這些藥物也適用于膽管癌患者，包括（但不限于）針對(duì)以下基因突變/重排的藥物：異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性原肌球蛋白受體激酶（NTRK）、BRAF基因的V600E突變（BRAF V600E），以及適用于高腫瘤突變負(fù)荷、高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和基因錯(cuò)配修復(fù)缺陷（TMB-H/MSI-H/dMMR）腫瘤的藥物。
目前，正在進(jìn)行的試驗(yàn)正在研究膽管癌中的HER2、RET和非BRAF V600E突變，以及新靶向治療的有效性和安全性的改進(jìn)。本綜述旨在介紹晚期膽管癌分子匹配靶向治療的現(xiàn)狀，并探討膽管癌是否正逐漸成為胃腸道腫瘤學(xué)中類似于非小細(xì)胞肺癌的精準(zhǔn)治療模型。
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