一線(xiàn)帕博利珠單抗和曲妥珠單抗治療HER2陽(yáng)性食管癌、胃癌或胃食管交界癌的研究
一線(xiàn)化療中添加曲妥珠單抗已顯示能改善HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的總生存期。為了進(jìn)一步研究，我們?cè)u(píng)估了帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和化療作為一線(xiàn)治療方案，在HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性食管胃癌（包括胃癌、食管癌和胃食管交界處癌）中的安全性和活性。
本研究是一項(xiàng)由研究者發(fā)起、開(kāi)放標(biāo)簽、非隨機(jī)、單組、單中心的2期臨床試驗(yàn)，針對(duì)18歲或以上的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性食管胃癌患者。入組患者需患有可測(cè)量或可評(píng)估的不可測(cè)量疾病，東部腫瘤合作組（ECOG）表現(xiàn)狀態(tài)為0、1或2，且左心室射血分?jǐn)?shù)至少為53%。患者接受初始誘導(dǎo)周期的200mg固定劑量靜脈注射帕博利珠單抗和8mg/kg負(fù)荷劑量靜脈注射曲妥珠單抗。在后續(xù)周期中，患者于第1天接受130mg/m²靜脈奧沙利鉑或80mg/m²順鉑，以及850mg/m²每天兩次口服卡培他濱，持續(xù)2周后停藥1周（或靜脈注射5-氟尿嘧啶，第1-5天每天800mg/m²）。同時(shí)，患者還在每個(gè)3周周期的第1天接受200mg固定劑量的靜脈注射帕博利珠單抗和6mg/kg曲妥珠單抗。
主要終點(diǎn)是6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期，定義為在6個(gè)月時(shí)存活且無(wú)疾病進(jìn)展的患者比例，該評(píng)估在至少接受一劑曲妥珠單抗和帕博利珠單抗的患者中進(jìn)行。預(yù)設(shè)的成功標(biāo)準(zhǔn)是，如果37名患者中有26名或更多患者在6個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展，則認(rèn)為該治療方案值得進(jìn)一步研究。
共有37名患者入組，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為13.0個(gè)月（IQR 11.7-23.5）。研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，37名患者中有26名（70%；95% CI 54-83）在6個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展。最常見(jiàn)的任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件是神經(jīng)病變，37名患者中有36名（97%）報(bào)告了神經(jīng)病變。最常見(jiàn)的3級(jí)或4級(jí)不良事件包括淋巴細(xì)胞減少（7名[19%]患者為3級(jí)，2名[5%]為4級(jí)）、3級(jí)電解質(zhì)降低（6名[16%]患者）和3級(jí)貧血（4名[11%]患者）。兩名患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件（均為3級(jí)腎炎，導(dǎo)致治療中斷）。四名患者因免疫相關(guān)不良事件而停用帕博利珠單抗。研究期間沒(méi)有出現(xiàn)與治療相關(guān)的死亡。
本研究表明，帕博利珠單抗可以安全地與曲妥珠單抗和化療聯(lián)合使用，并且在HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性食管胃癌中顯示出良好的活性。目前，一項(xiàng)隨機(jī)的3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，以進(jìn)一步評(píng)估帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和化療相比安慰劑，在一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性食管胃癌中的療效和安全性。
海得康”發(fā)掘國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)，為國(guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢(xún)服務(wù)，更多問(wèn)題，請(qǐng)咨詢(xún)海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)，電話(huà)：400-001-9769，海得康官網(wǎng)微信：15600654560。
【友情提示：本文僅作為參考意見(jiàn)。用藥期間隨時(shí)與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時(shí)溝通用藥情況。圖片侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系刪除。】
推荐
-
-
QQ空间
-
新浪微博
-
人人网
-
豆瓣
