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　　本研究旨在探討奧沙利鉑、亞葉酸和5-氟尿嘧啶（FOLFOX）全身化療聯合侖伐替尼Lenvatinib和特瑞普利單抗作為一線治療肝外轉移的晚期肝細胞癌（HCC）的療效、安全性和生物標志物。

　　共有30名患者入組該研究。主要終點結果顯示，6個月的無進展生存率（PFS率）為66.7%，中位PFS為9.73個月[95%置信區間(CI)，2.89-16.58]。中位總生存期（OS）為14.63個月（95% CI，11.77-17.50），客觀緩解率為43.3%。在24例（80.0%）表現出高危特征的患者中，中位OS和PFS分別為13.7個月（95% CI，9.24-18.16）和8.3個月（95% CI，3.02-13.58）。最常見的不良事件包括中性粒細胞減少，以及天冬氨酸轉氨酶和丙氨酸轉氨酶水平升高。

　　通過snRNA-seq圖譜的探索性分析，我們發現腫瘤浸潤免疫細胞豐度較高的患者更有可能從這種聯合治療中受益。此外，研究還發現兩種肝細胞亞型（AKR1C2+和CFHR4+惡性肝細胞）與臨床獲益降低相關。

　　綜上所述，FOLFOX化療聯合侖伐替尼Lenvatinib和特瑞普利單抗在肝外轉移的晚期肝細胞癌中顯示出良好的抗腫瘤活性，且毒性可控。AKR1C2+和CFHR4+肝細胞亞型可能是預測聯合治療耐藥的生物標志物。

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