CAR T細(xì)胞聯(lián)合限時伊布替尼治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤的研究,伊布替尼仿制藥價格多少
復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者通過CD19定向嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療可以實現(xiàn)高緩解率。然而,這種治療方法也伴隨著顯著的毒性、潛在的復(fù)發(fā)風(fēng)險,并且其廣泛應(yīng)用的可行性仍有待確定。臨床前研究和臨床數(shù)據(jù)表明,伊布替尼對單采產(chǎn)品的適用性、CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增以及減輕治療毒性具有積極的協(xié)同作用。
本研究納入了20名套細(xì)胞淋巴瘤患者,以評估限時使用伊布替尼聯(lián)合CTL019 CAR-T細(xì)胞治療的療效。伊布替尼的治療在白細(xì)胞分離術(shù)之前開始,并在CAR-T細(xì)胞輸注后持續(xù)至少6個月。參與研究的患者既往治療中位數(shù)為2次,其中50%的患者之前曾接受過布魯頓酪氨酸激酶抑制劑(BTKi)治療。研究的主要終點是輸注后4個月的完全緩解(CR)率,次要終點則包括治療的安全性和基于TP53異常的亞組分析。
研究結(jié)果顯示,達(dá)到了主要終點;80%的患者實現(xiàn)了完全緩解,其中70%和40%的患者分別通過流式細(xì)胞術(shù)和分子方法檢測顯示無可測量的殘留疾病。在中位隨訪13個月時,預(yù)計12個月的無進(jìn)展生存率為75%,總生存率達(dá)到100%。在安全性方面,15名患者(75%)出現(xiàn)了細(xì)胞因子釋放綜合征,其中12名(55%)為1至2級,3名(20%)為3級。此外,2名患者(10%)觀察到可逆的1至2級神經(jīng)毒性。值得注意的是,無論患者之前是否接觸過BTKi或存在TP53突變,治療效果均保持一致。深度反應(yīng)與強(qiáng)勁的CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增和較少耗盡的基線T細(xì)胞表型相關(guān)。
綜上所述,BTKi與T細(xì)胞重定向免疫療法相結(jié)合在治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤方面顯示出令人鼓舞的安全性和有效性,這一聯(lián)合療法值得進(jìn)一步深入探索。
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