卡馬替尼在治療先前接受過MET抑制劑療法的MET變異肺癌患者中的應(yīng)用,仿制藥多少錢一盒
鑒于Capmatinib卡馬替尼在未接受過靶向治療的患者群體中展現(xiàn)出的療效,該藥物已被批準(zhǔn)用于治療MET外顯子14變異的非小細(xì)胞肺癌。為了進(jìn)一步探索其療效,我們開展了一項2期臨床研究,專門評估Capmatinib卡馬替尼對先前已接受MET抑制劑治療患者的治療效果。
本研究納入了患有MET擴(kuò)增或MET外顯子14跳躍變異的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,治療方案為Capmatinib卡馬替尼400mg,每日兩次。研究的主要終點指標(biāo)是客觀緩解率,而次要終點則涵蓋無進(jìn)展生存期、疾病控制率(DCR)、顱內(nèi)緩解率以及總生存期。此外,我們還分析了循環(huán)腫瘤DNA,以探究Capmatinib卡馬替尼的耐藥機(jī)制。
研究共招募了20名患者,包括15名MET跳躍變異患者和5名MET擴(kuò)增患者。所有患者都曾接受過克唑替尼治療,其中3名患者還曾接受其他針對MET的治療。克唑替尼與Capmatinib卡馬替尼治療的中位間隔時間為22天(范圍4-374天)。
結(jié)果顯示,2名患者(10%)對Capmatinib卡馬替尼治療實現(xiàn)了客觀緩解,14名患者病情保持穩(wěn)定,整體DCR達(dá)到80%。在因不耐受而停用克唑替尼的5名患者中,DCR更是高達(dá)83%,其中2名患者的腫瘤縮小效果最為顯著,分別達(dá)到了-25%和-28%。在4名可測量腦轉(zhuǎn)移的患者中,顱內(nèi)DCR為100%,但未觀察到明顯的顱內(nèi)客觀反應(yīng)。總體來看,中位無進(jìn)展生存期和總生存期分別為5.5個月(95%置信區(qū)間:1.3-11.0個月)和11.3個月(95%置信區(qū)間:5.5個月至未達(dá)到)。在克唑替尼治療后、Capmatinib卡馬替尼治療前的血漿樣本中,我們反復(fù)檢測到了MET D1228和Y1230突變以及MAPK通路的改變。而在Capmatinib卡馬替尼治療進(jìn)展時,血漿中則檢測到了新的和持續(xù)的MET突變以及MAPK通路改變。
綜上所述,Capmatinib卡馬替尼在經(jīng)克唑替尼預(yù)處理的MET變異非小細(xì)胞肺癌患者中展現(xiàn)出了適度的治療活性。然而,可能由于存在重疊的耐藥機(jī)制,其療效受到一定限制。
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