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Ruxolitinib聯(lián)合一線新輔助治療在晚期卵巢癌中的應(yīng)用

作者: 醫(yī)學(xué)編輯李可艾 2024-06-07

  研究顯示,白細胞介素6/Janus激酶(JAK)/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3軸在化療耐藥中起到關(guān)鍵作用。為了探討在標(biāo)準(zhǔn)化療方案中添加JAK1/2抑制劑魯索替尼的耐受性,并評估其是否能改善卵巢癌患者的無進展生存期(PFS),我們進行了一項研究。

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  本研究納入了接受新輔助化療的卵巢/輸卵管/原發(fā)性腹膜癌患者。在第一階段,我們采用了劑量密集型的紫杉醇(P) 70 mg/m^2治療方案,于第1、8和15天每天給藥一次,同時聯(lián)合卡鉑AUC 5靜脈注射(第1天)以及魯索替尼15 mg口服,每天兩次,每21天為一個療程(劑量水平1)。在完成3個周期的治療后,患者需要進行間隔減瘤手術(shù)(IDS)。術(shù)后,患者再接受3個周期的化療聯(lián)合魯索替尼治療,隨后以魯索替尼進行維持治療。在隨機II期研究中,患者被隨機分為兩組,一組接受紫杉醇/卡鉑聯(lián)合魯索替尼治療,另一組僅接受紫杉醇/卡鉑治療。魯索替尼的給藥劑量為每天兩次,每次15 mg,持續(xù)3個周期,之后進行IDS,再接受另外3個周期的化療/魯索替尼治療,之后不再進行魯索替尼維持治療。II期研究的主要終點是PFS。

  I期研究共有17名患者入組,最大耐受劑量和推薦II期劑量確定為劑量水平1。II期研究共有130名患者入組,中位隨訪時間為24個月。研究結(jié)果顯示,該聯(lián)合治療方案耐受性良好。實驗組相較于對照組,3至4級貧血(64% vs 27%)、3至4級中性粒細胞減少癥(53% vs 37%)和血栓栓塞事件(12.6% vs 2.4%)的發(fā)生率略高,但均在可接受范圍內(nèi)。在隨機II期研究中,對照組的中位PFS為11.6個月,而實驗組的中位PFS延長至14.6個月,PFS的風(fēng)險比(HR)為0.702(對數(shù)秩P=0.059)。總生存的HR為0.785(P=0.24)。

  綜上所述,魯索替尼15 mg口服,每天兩次,與紫杉醇/卡鉑化療聯(lián)合用藥的方案具有良好的耐受性和可接受的毒性。該研究結(jié)果為晚期卵巢癌患者提供了新的治療選擇。

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  溫馨提示:本文內(nèi)容僅供參考,并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間,請與醫(yī)生保持密切聯(lián)系,及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題,請聯(lián)系我們進行刪除。

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