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創新藥物Atacicept為自身免疫性疾病和B細胞惡性腫瘤治療帶來新希望

作者: 醫學編輯李可艾 2024-04-15

  Atacicept是一種重組融合蛋白,其設計理念非常獨特。它通過結合B淋巴細胞刺激因子(BLyS)和增殖誘導配體(APRIL)的結合位點與免疫球蛋白恒定區,旨在抑制B細胞的活動,從而對抗自身免疫性疾病。這兩種細胞因子在B細胞的成熟、功能和存活過程中起著關鍵作用。

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  Atacicept的主要作用機制是阻斷腫瘤壞死因子受體超家族成員13B(TACI)對B細胞的激活。TACI是一種主要存在于B細胞表面的跨膜受體蛋白,當它與BLyS和APRIL結合時,會誘導B細胞增殖、活化和延長壽命,可能產生自身抗體,從而引發自身免疫反應。Atacicept通過阻斷這一過程,被認為能夠選擇性損害成熟B細胞和漿細胞,而對祖細胞和記憶B細胞的影響較小。

  除了自身免疫性疾病,Atacicept還在研究用于治療B細胞惡性腫瘤,如多發性骨髓瘤、B細胞慢性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等。這些疾病都涉及到B細胞的異常增殖和活動,因此Atacicept的抑制作用可能對這些疾病有治療效果。

  然而,藥物的研發過程并非一帆風順。雖然在系統性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕性關節炎(RA)等疾病的臨床試驗中觀察到了Atacicept的作用,但在多發性硬化癥的II期試驗中,該藥物未能達到預期效果。此外,由于在某些試驗中出現炎癥活動的意外增加,該藥物在多發性硬化癥患者中的試驗被暫停。這些挫折提醒我們,藥物研發是一個復雜而漫長的過程,需要謹慎對待每一個步驟和結果。

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