來那替尼+氟維司群+曲妥珠單抗治療HR陽性、HER2陰性、HER2突變轉(zhuǎn)移性乳腺癌有怎樣的效果?
HER2突變是激素受體陽性(HR+)轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者的可靶向改變。在SUMMIT籃子研究中,HER2突變MBC患者接受來那替尼單藥治療、來那替尼+氟維司群或來那替尼+氟維司群+曲妥珠單抗(N+F+T)。研究人員報(bào)告了71名HR+、HER2突變MBC患者的結(jié)果,其中21名患者(每組7名)來自氟維司群與氟維司群+曲妥珠單抗(F+T)與N+F+T的隨機(jī)亞組研究。
具有激活HER2突變且既往接受過細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑(CDK4/6i)治療的HR+HER2陰性MBC患者接受N+F+T(口服來拉替尼240mg/天,洛哌丁胺預(yù)防,肌肉注射氟維司群500第1個(gè)周期第1、15和29天注射1mg,然后每4周一次,靜脈注射曲妥珠單抗8mg/kg,然后每3周6mg/kg)或F+T或單獨(dú)氟維司群。接受F+T或氟維司群治療后疾病進(jìn)展的患者可以交叉至N+F+T。療效終點(diǎn)包括研究者評估的客觀緩解率(ORR)、臨床獲益率(RECISTv1.1)、緩解持續(xù)時(shí)間和進(jìn)展-無進(jìn)展生存期(PFS)。
57名N+F+T治療患者的ORR為39%;中位PFS為8.3個(gè)月。氟維司群或F+T治療的患者沒有出現(xiàn)反應(yīng);交叉至N+F+T的患者的反應(yīng)支持三聯(lián)體中對來那替尼的需求。在具有導(dǎo)管和小葉組織學(xué)、1種或≥1種HER2突變以及同時(shí)發(fā)生HER3突變的患者中觀察到緩解。縱向循環(huán)腫瘤DNA測序顯示獲得了額外的HER2改變以及包括PIK3CA在內(nèi)的基因突變,從而實(shí)現(xiàn)了進(jìn)一步的精確靶向和可能的再反應(yīng)。
N+F+T對于CDK4/6is進(jìn)展后的HR+HER2突變MBC的益處具有臨床意義,并且根據(jù)這項(xiàng)研究,N+F+T已被納入國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)治療指南。
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