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　　B細(xì)胞是系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎（LN）發(fā)病機(jī)制的核心。奧妥珠單抗是一種人源化II型抗CD20單克隆抗體，比利妥昔單抗更能誘導(dǎo)B細(xì)胞耗竭。接受奧妥珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療（嗎替麥考酚酯[MMF]）免疫抑制（II期NOBILITY研究；NCT02550652）的LN患者在第104周表現(xiàn)出與單獨(dú)接受MMF的患者相比，臨床反應(yīng)有所改善。此外，接受奧妥珠單抗治療的患者在第52周之前持續(xù)（而不是不持續(xù)）B細(xì)胞耗竭與第76周時較高的完全腎反應(yīng)（CRR）發(fā)生率相關(guān)。該分析旨在表征B-動力學(xué)NOBILITY中最后一劑奧妥珠單抗后的細(xì)胞恢復(fù)以及這些動力學(xué)對反應(yīng)和安全性的影響。

　　總共125名接受MMF和皮質(zhì)類固醇治療的活動性III/IV類LN患者被隨機(jī)分組，并在第1天和第2、24和26周接受奧妥珠單抗1000mg（n=63）或安慰劑（n=62），并隨訪第104周或B細(xì)胞恢復(fù)，以較長者為準(zhǔn)。1使用T和B自然殺傷細(xì)胞（TBNK）測定法測量B細(xì)胞，定量下限（LLoQ）為10CD19+細(xì)胞/μL和高靈敏度最小殘留B細(xì)胞1.1（MRB1.1）使用0.4個細(xì)胞/μL的LLoQ進(jìn)行測定。外周B細(xì)胞損耗定義為≤0.4個細(xì)胞/μL。外周B細(xì)胞恢復(fù)被定義為≥20個細(xì)胞/μL或患者的給藥前基線，以較低者為準(zhǔn)。最后一劑奧妥珠單抗后外周B細(xì)胞恢復(fù)的時間（63名患者中的57名患者中的26周）、恢復(fù)時間與第104周療效的關(guān)系以及整個主要研究和隨訪期間的安全性進(jìn)行了評估（嚴(yán)重不良反應(yīng)）事件[SAE]和傳染性SAE發(fā)生率，根據(jù)風(fēng)險患者年數(shù)[PY]進(jìn)行調(diào)整）。

　　在接受奧妥珠單抗治療的63名患者中，有4名患者在研究期間未實現(xiàn)B細(xì)胞完全消除。到第24周，59名患者（93.7％）實現(xiàn)了B細(xì)胞耗竭（在奧妥珠單抗重新給藥之前）；其中，4人在B細(xì)胞恢復(fù)之前停止，4人在第104周或之后但在實現(xiàn)B細(xì)胞恢復(fù)之前完成了研究。其余51名患者構(gòu)成了本次分析的人群。根據(jù)B細(xì)胞恢復(fù)的時間分布，使用最后一次奧妥珠單抗輸注后93周對患者進(jìn)行分組（圖1）。在51名患者中，3名（5.9％）在第26周重新給藥前恢復(fù)了B細(xì)胞；3名患者中的1名在第104周達(dá)到CRR。總共37名患者（72.5％）在最后一劑奧妥珠單抗后的93周內(nèi)實現(xiàn)了B細(xì)胞恢復(fù)（B細(xì)胞恢復(fù)的中位時間為78.1周），37名患者中的18名（第104周時，37名患者中的48.6％和23名（62.2％）分別實現(xiàn)了CRR和總體腎臟緩解（ORR）。在這37名患者中，每100PY的SAE和傳染性SAE發(fā)生率分別為13例和8例。11名患者（21.6％）在最后一次給藥后超過93周才實現(xiàn)B細(xì)胞恢復(fù)。11名患者中有9名實現(xiàn)了B細(xì)胞恢復(fù)，中位時間為102周，而在撰寫本文時，11名患者中有2名尚未實現(xiàn)B細(xì)胞恢復(fù)。11名患者中有5名（45.5％）在第104周達(dá)到CRR，8/11名（72.7％）達(dá)到ORR。在這11名患者中，每100PY的SAE和傳染性SAE發(fā)生率分別為10和0。

　　NOBILITY中的大多數(shù)患者在最后一次奧妥珠單抗給藥后80周內(nèi)恢復(fù)了外周B細(xì)胞。5.9％的患者甚至在第26周重新用藥之前就恢復(fù)得非常快，而約20％的患者則需要2年以上的時間才能恢復(fù)（圖2）。在最終奧妥珠單抗輸注后2年內(nèi)恢復(fù)B細(xì)胞的患者、較晚恢復(fù)的患者以及仍然耗盡的患者中，第104周時的腎臟反應(yīng)率相似，這表明早期持續(xù)耗盡與耗盡持續(xù)時間相比具有更大的機(jī)械效應(yīng)。在小樣本量的限制內(nèi)，無論B細(xì)胞耗竭的持續(xù)時間如何，SAE和傳染性SAE發(fā)生率似乎相似。

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