勞拉替尼聯合或不聯合化療治療ALK驅動的難治性/復發性神經母細胞瘤有怎樣的療效？
作者：
海得康醫學編輯劉曉曦
【
原创
】
2024-01-25
勞拉替尼是一種ALK和ROS1的第三代大環抑制劑，旨在維持NSCLC中第一代或第二代ALKTKI產生的耐藥ALK突變的效力。對患有ALK驅動或ROS1驅動的NSCLC成人的早期臨床試驗表明，單藥勞拉替尼具有客觀且持久的反應，包括患有中樞神經系統（CNS）轉移的患者和既往接受過其他ALKTKI治療的患者。
接受200mg每日劑量的成人出現一種2級認知效應的劑量限制性毒性（DLT）。
成人推薦的2期劑量（RP2D）為每天100mg。盡管周圍水腫和神經病變的常見不良事件與其他ALKTKI相似，但也觀察到高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥和CNS影響等。
勞拉替尼在成人癌癥中表現出對獲得性ALK激活突變的高效力，包括在神經母細胞瘤中重新發現的難治性ALK變異（F1174L和F1245C）。勞拉替尼在ALK驅動的神經母細胞瘤體內臨床前模型中發揮有效活性，抗腫瘤劑量比克唑替尼低10-30倍。勞拉替尼在含有F1174L、F1245C或R1275QALK突變的克唑替尼耐藥性和敏感神經母細胞瘤來源的異種移植物中誘導腫瘤完全消退，證明勞拉替尼具有克服克唑替尼耐藥性的潛力。
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