多塔利單抗(dostarlimab)治療原發性晚期或復發性子宮內膜癌的效果和不良反應?
多塔利單抗(Dostarlimab)是一種免疫檢查點抑制劑,靶向程序性細胞死亡1受體。化學療法和免疫療法的結合在子宮內膜癌的治療中可能具有協同作用。
一項3期、全球、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。符合條件的原發性晚期III期或IV期或首次復發子宮內膜癌患者以1:1的比例隨機分配接受dostarlimab(500mg)或安慰劑,加卡鉑(濃度-時間曲線下面積,5mg/mL/分鐘)和紫杉醇(每平方米體表面積175毫克),每3周一次(六個周期),隨后每6周一次dostarlimab(1000毫克)或安慰劑,持續長達3年。
在接受隨機分組的494名患者中,118名(23.9%)患有錯配修復缺陷(dMMR)、高微衛星不穩定性(MSI-H)腫瘤。在dMMR–MSI-H人群中,dostarlimab組的24個月估計無進展生存率為61.4%(95%置信區間[CI],46.3至73.4),而在安慰劑組(進展或死亡的風險比,0.28;95%CI,0.16至0.50;P<0.001)。在總體人群中,dostarlimab組的24個月無進展生存率為36.1%(95%CI,29.3至42.9),安慰劑組為18.1%(95%CI,13.0至23.9)(風險比,0.64;95%CI,0.51至0.80;P<0.001)。dostarlimab組的24個月總生存率為71.3%(95%CI,64.5至77.1),安慰劑組為56.0%(95%CI,48.9至62.5)(死亡風險比,0.64;95%CI,0.46至0.87)。
治療期間發生或惡化的最常見不良事件是惡心(53.9%vs45.9%)、脫發(53.5%vs50.0%)和疲勞(51.9%vs54.5%)%)。與安慰劑組相比,dostarlimab組的嚴重不良事件發生率更高。
多塔利單抗(Dostarlimab)聯合卡鉑-紫杉醇可顯著提高原發性晚期或復發性子宮內膜癌患者的無進展生存期,對dMMR-MSI-H人群具有實質性益處。
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