Adagrasib單藥或聯合西妥昔單抗治療結直腸癌的效果怎么樣？
Adagrasib是一種研究性、高選擇性、強效的KRAS G12C口服小分子抑制劑，經過優化以維持靶點抑制，這一特性對于治療KRAS G12C突變癌癥可能很重要，因為KRAS G12C蛋白每24-48小時再生一次。阿達格拉西的研究表明，該藥半衰期長，組織分布廣泛，耐受性好。在臨床試驗中，
adagrasib還在非小細胞肺癌（NSCLC）、結直腸癌、胰腺癌和其他具有KRAS G12C突變的實體瘤中顯示出中樞神經系統外顯率和單藥反應。
在2021年ESMO大會上報道了關于Adagrasib治療結直腸癌患者的初步研究結果，分為Adagrasib單藥治療組及Adagrasib聯合西妥昔單抗組。此次在最新的NEJM上完整報告KRYSTAL-1試驗結果。
FDA已授予adagrasib（KRAZATI）與西妥昔單抗（cetuximab）聯合用于KRAS G12C突變晚期結直腸癌（CRC）患者的突破性治療指定（BTD），這些癌癥患者先前接受化療和抗VEGF治療之后出現疾病進展。
在這項臨床試驗中，分配接受過大量預處理的KRAS G12C突變型轉移性結直腸癌患者接受Adagrasib單藥治療（600毫克，每天兩次口服）或Adagrasib（相同劑量）與每周一次靜脈注射西妥昔單抗（初始負荷劑量為每平方米體表面積400毫克，隨后劑量為每平方米250毫克）或每2周一次（劑量為每平方米500毫克）。
結果顯示，截至2022年6月16日，共有44名患者接受了Adagrasib，32名患者接受了Adagrasib和西妥昔單抗的聯合治療，中位隨訪時間分別為20.1個月和17.5個月。在單藥治療組（43名可評估患者）中，19％的患者有客觀反應。中位反應持續時間為4.3個月，中位無進展生存期為5.6個月。在聯合治療組（28名可評估患者）中，反應率為46％。中位反應持續時間為7.6個月，中位無進展生存期為6.9個月。單藥治療組3級或4級治療相關不良事件的百分比為34％，聯合治療組為16％。未觀察到5級不良事件。
Adagrasib在經過大量預處理的KRAS G12C突變型轉移性結直腸癌患者中具有抗腫瘤活性，無論是作為口服單一療法還是與西妥昔單抗聯合使用。
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